アジアにおけるヒト胆道がんの発生・進展に関する遺伝子がん生物的・分子疫学的研究

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15406008
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 長浜バイオ大学 (2005); 筑波大学 (2003-2004)
• 研究代表者: 三輪 正直 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 教授 (20012750)
• 研究分担者: 轟 健 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教授 (70114105) ; 平野 隆 産業技術総合研究所, 生物機能工学研究部門, 総括研究員 (90357864) ; 花井 修次 産業技術総合研究所, 特別研究員(研究職) (80333483) ; 正田 純一 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (90241827)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• キーワード: 胆道がん / タイ王国 / 感染症 / 肝吸虫 / 症例・対照研究 / インド / 遺伝子多型

研究概要

タイ王国国立がん研究所のPetcharin博士を主な共同研究者としてこれまでに東北部のナコンパノム地方を対象地区として選び、Population-basedの症例・対照研究のデザインで同意書を得た症例と対照者から血液サンプルと情報を収集した。
その結果、寄生虫感染のリスクが確認されたのみならず、新たに飲酒が独立の危険要因であるという新知見を得た。過去と現在の飲酒者のオッズ比は、5,39[95%CI:1.11-26.06]と4.82[95%CI:1.29-18.06]であった。また遺伝子多型の調査結果から、GSTM1欠損者では、寄生虫感染による胆道がんのオッズ比は、18.00[95%CI:3.33-97.40]でGSTM1正常者におけるオッズ比、10.34[95%CI:1.31-81,63]をさらに上げることも判明し、タイ王国の寄生虫感染肝内胆管がんとしては、最大規模の調査の結果を論文発表した。
今後、症例・対照研究はさらに例数を増やして確認のための調査を行う計画である。一方、胆道がんの生物学的特性に関しては、肝内胆管がんの細胞株KU100の樹立、肝吸虫より分泌される因子によりNIH-3T3細胞の増殖が促進されること、ムチン遣伝子MUC1の発現は、肝内胆管がんの予後不良を示唆する結果を得て論文発表した。
また、胆のうがんに関しての新しい細胞株の樹立や、MUC1遺伝子発現が胆のうがんの悪性度と関連することなども明らかとし論文発表を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and characterization of an opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma cell line(KKU-100) (2005)
  • 著者名/発表者名: Sropa, B., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: World J. Gastroenterol. 11(22) ページ: 3392-3397
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic and environmental determinants of risk for cholangiocarcinoma via Opisthorchis viverrini in a densely infested area in Nakhon Phanom, northeast Thailand (2005)
  • 著者名/発表者名: Honjo, S., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 117(5) ページ: 854-860
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] MUC 1 core protein as a marker of gallbladder malignancy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ghosh, M., Miwa, M.et ak.
  • 雑誌名: Eur. J. Surg. Oncol. 31(8) ページ: 891-896
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Musl and Muc5AC mucin expression in liver fluke-associated intrahepatic cholangiocarcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Boonla, C., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: World J. Gastroenterol. 11(32) ページ: 4939-4946
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Establishment and characterization of an opisthorchiasis-associated cholangiocarcinoma cell line (KKU-100). (2005)
  • 著者名/発表者名: Sripa, B., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: World J.Gastroenterol. 11(22) ページ: 3392-3397
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic and environmental determinants of risk for cholangiocarcinoma via Opisthorchis viverrini in a densely infested area in Nakhon Phanom, northeast Thailand. (2005)
  • 著者名/発表者名: Honjo, S., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 117(5) ページ: 854-860
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] MUC 1 core protein as a marker of gallbladder malignancy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ghosh, M., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Eur.J.Surg.Oncol. 31(8) ページ: 891-896
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Muc1 and Muc5AC mucin expression in liver fluke-associated intrahepatic cholangiocarcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Boonla, C., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: World J.Gastroenterol. 11(32) ページ: 4939-4946
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization and genetic analysis in the newly established human bile duct cancer cell lines. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ghosh, M., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 26(2) ページ: 449-456
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Detection of Paragonimus heterotremus eggs in experimentally infected cats by a polymerase chain reaction-based method. (2005)
  • 著者名/発表者名: Intapan, P.M, Miwa, N.et al.
  • 雑誌名: Journal of Parasitology 91 ページ: 195-198
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Evaluation of human IgG subclass antibodies in the serodiagnosis of paragonimiasis heterotremus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wongkham, C., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Pac.J.Allergy Immunol. 23 ページ: 205-211
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Specific cancers in north Thailand : Liver cancer and lung cancer. (In Japanese) (2005)
  • 著者名/発表者名: Miwa, N., Honjo, S, Nakachi, K.
  • 雑誌名: In : Forefront of Cancer Prevention (Tajima, K., Tokudome, S., Kono, S., Nakachi, K. eds.)(Showado, Kyoto, Japan) ページ: 151-157
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased cell proliferation of mouse fibroblast NIH-3T3 in vitro induced by excertory/secretory product(s) from Opisthorchis viverrini (2004)
  • 著者名/発表者名: Thuwajit, C., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Parasitology 129(4) ページ: 455-464
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased cell proliferation of mouse fibroblast NIH-3T3 in vitro induced by excretory/secretory product(s) from Opisthorohis viverrini. (2004)
  • 著者名/発表者名: Thuwajit, C., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Parasitology 129(4) ページ: 455-464
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Establishment and characterization of unique man gallbladder cancer cell lines. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ghosh, M., Miwa, M.et al.
  • 雑誌名: Int.J.Oncol. 24 ページ: 1189-1196
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] infrequent microsatellite instability in liver fluke infection-associated intrahepatic cholangiocarcinomas from Thailand (2003)
  • 著者名/発表者名: Liengswangwong, U., Miwa M. et al.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 107 (3) ページ: 375-380
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Infrequent microsatellite instability in liver fluke infection-associated intrahepatic cholangiocarcinomas from Thailand. (2003)
  • 著者名/発表者名: Liengswangwong, U., Miwa, M. et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 107(3) ページ: 375-380
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] がん予防の最前線(下巻) (分担執筆) pp. 151-157 (2005)
  • 著者名/発表者名: 三輪 正直, 本荘 哲, 中地 敬
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: 昭和堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より