海外コホートを用いたHIV曝露非感染状態を制御する宿主遺伝子の解析

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15406021
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 宮澤 正顯 近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
• 研究分担者: 河原 佐智代 近畿大学, 医学部, 講師 (60297629) ; 金成 安慶 近畿大学, 医学部, 助手 (60351590) ; 阿部 弘之 近畿大学, 医学部, 助手 (80309335)
• キーワード: エイズウイルス / 感染抵抗性 / 曝露非感染者 / 第22染色体 / 遺伝子多型 / 発現解析 / マイクロアレイ / 連鎖不平衡

研究概要

イタリアコホートのHIV-1曝露非感染者42名、それらのHIV-1感染パートナー42名と同一地区・年齢層の他の感染者7名、及び同一地区・年齢層の非感染健常者47名を対象に、第22染色体マーカーの遺伝子型を決定した。その結果、D22S277遺伝子座について、対立遺伝子156または158を持つ者の頻度が、曝露非感染者群でHIV-1感染者群或いは健常者群のおよそ4倍高く、多重比較補正後も有意差があること(p=0.038-O.045)、D22S423についても、対立遺伝子229の頻度が曝露非感染者群で感染者群の4倍以上高く、多重比較補正後も有意差があること(p=0.032)が示された。また、感染者および健常者群ではD22S284からD22S1166に至る連鎖不平衡が認められるが、曝露非感染者群では、この領域の連鎖不平衡がD22S276座で分断されていた。
そこで、上記候補遺伝子存在範囲を含むMb遺伝子からPacsin2遺伝子までの領域について、そこに含まれる全既知遺伝子、および機能未同定のopen reading framesを網羅したDNAマイクロアレイを作製した。イタリアコホートの曝露非感染者及び感染者の末梢血単核球を、HIV-1 gag及びenv抗原ペプチド混合物で刺激前後RNAを抽出し、発現解析を行ったところ、少数の遺伝子について、曝露非感染者でのみその発現が刺激6時間後に増加していた。また、曝露非感染者でHIV抗原刺激により発現が誘導される遺伝子の内部、または近傍に存在する単一塩基多型(SNPs)について、それらの頻度をイタリア及びタイ・ランパンコホートで解析した。その結果、少なくともイタリアコホートの曝露非感染者で、一候補遺伝子内のSNPとD22S423の遺伝子型に強い連鎖が見られたが、感染者や健常人ではそのような連鎖は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Genotypes at chromosome 22q12-13 are associated with HIV-1-exposed but uninfected status in Italians (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanari, Y., M.Clerici, H.Abe, H.Kawabata, D.Trabattoni, S.Lo Caputo, F.Mazzotta, H.Fujisawa, A.Niwa, C.Ishihara, Y.A.Takei, M.Miyazawa
  • 雑誌名: AIDS (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Both T and non-T cells with proliferating potentials are effective in inducing suppression of allograft responses by alloantigen-specific intravenous presensitization combined with suboptimal doses of 15-deoxyspergualin (2004)
  • 著者名/発表者名: Tahara H., N.Iwanami, N.Tabata, H.Matsumura, T.Matsuura, T.Kurita, M.Miyazawa
  • 雑誌名: Transplant.Immunol. 13 ページ: 25-32
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of a protective CD4^+ T-cell epitope in p15^<gag> of Friend murine leukemia virus and role of the MA protein targeting the plasma membrane in immunogenicity (2004)
  • 著者名/発表者名: Sugahara, D., S.Tsuji-Kawahara, M.Miyazawa
  • 雑誌名: J.Virol. 78 ページ: 6322-6334
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocyte-based control of simian immunodeficiency virus replication in a preclinical AIDS vaccine trial (2004)
  • 著者名/発表者名: Matano, T., M.Kobayashi, H.Igarashi, A.Takeda, H.Nakamura, M.Kano, C.Sugimoto, K.Mori, A.Iida, T.Hirata, M.Hasegawa, T.Yuasa, M.Miyazawa.Y.Takahashi, M.Yasunami, A.Kimura, D.H.O'Connor, D.I.Watkins, Y.Nagai
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 199 ページ: 1709-1718
• [雑誌論文] Host genes that influence immune and non-immune resistance mechanisms against retrovrial infections (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, M.
  • 雑誌名: Recent Res.Devel.Virol. 6 ページ: 105-118
• [図書] 栄養と生体応答:遺伝子と免疫の視点から(宮澤正顯、大東 肇:編集) (2004)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 正顯
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 昭和堂(京都)
• [図書] 栄養と生体応答:遺伝子と免疫の視点から(宮澤正顯、大東 肇:編集) (2004)
  • 著者名/発表者名: 松村治雄, 宮澤正顯
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 昭和堂(京都)
• [産業財産権] Resistance Genes (2004)
  • 発明者名: Miyazawa, M., M.Clerici, S.Irie
  • 権利者名: Immunoclin Ltd., Osaka Idustrial Promotion Organization, Toppan Printing Co.
  • 産業財産権番号: UK Patent Application 0428301.6
  • 出願年月日: 2004-12-23