| 研究概要 |
2つのマウス近交系統、♀DDDおよび♂DH-Dh/+間のF1♂Dh/+マウスは、生後まもなく成長障害を示し死亡する。死因は直腸膀胱瘻による排泄不全である。F1♀Dh/+は発症しない。また、♀DH-Dh/+および♂DDD間のF1♂Dh/+マウスも発症しない。本疾患は、1番染色体Dh遺伝子座、X染色体Grdhq1座、およびY染色体遺伝子座の独立した3遺伝子座における特異的アレルの組み合わせにより生じる多因子性遺伝疾患である。本研究の目的は、これら3遺伝子座、特にXおよびY染色体座の原因遺伝子を同定することである。前年度までの結果から、Grdhq1座はX染色体遠位部、擬似常染色体領域(PAR)近傍に存在することが明らかとなっており、本年度は、当該領域に存在する候補遺伝子の幾つかについて、DDD系統での変異を検索したが、原因と考えられる変異は同定できなかった。Y染色体座については、昨年までの結果を継続・追加し、様々な近交系由来のYをDHの背景に戻し交配したYコンソミック系統(現在ほぼ戻し交配の20世代程度)を作出した。♀DDDとの交配結果、A/J,AKR/J,CF1,DBA/2J,DDD,SJL/J,SWR/J,TIRANO/Ei,C57BL/6J,BALB/c,DH由来のYは本症を発症させるが、RF/J,CAST/Ei,C3H/HeJ由来のYでは発症しなかった。すなわち、Y染色体座に関しては、本症を発症するYと発症しないYの2種類のY染色体が実験用マウスに共存していることが確認された。これら近交系の系統発生的な類縁関係と本疾患発症との間に明確なパラレルは認められなかった。Yコンソミック系統間の比較において、精巣の重量に差があることを示す予備結果を得た。本年度は上記のYコンソミック系統間の精巣重量を比較し、徹底した証明を行う。精巣重量を支配する遺伝子はかなり限定されると思われるので、精巣重量の軽重と疾患発症の有無の間に相関が認められれば本疾患を発症させるYと発症させないYの原遺伝子変異が同定可能であると考えられる。
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