PCBの甲状腺ホルモン撹乱作用における動物種差とその作用機構の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15510058
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 加藤 善久 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (90161132)
• キーワード: PCB / 甲状腺ホルモン撹乱作用 / サイロキシイン / 動物種差 / マウス / ラット / ハムスター / モルモット

研究概要

PCBを種々の実験動物に投与し、血中甲状腺ホルモン濃度の低下割合と、PCBの代謝パターンおよび甲状腺ホルモンの合成、分解に関わる薬物代謝酵素への影響、甲状腺ホルモンの輸送タンパクおよび甲状腺ホルモンの輸送に関わるトランスポーターとの関係を薬物動態学的および分子生物学的に検討し、PCBの甲状腺ホルモン撹乱作用に対する動物種差を解明すること、さらに動物種により異なると考えられる血中甲状腺ホルモン濃度の低下メカニズムを明らかにすることを本研究の目的とした。
今回、マウス、ハムスター、ラット、モルモットに2、2'、4'、5、5'-pentachlorobiphenyl(PentaCB)、2、2'、3'、4'、5、6-hexachlorobiphenyl(HexaCB)およびKanechlor-500(KC500)を投与する時、血清中total T_4、total T_3濃度の低下、肝CYP1A、CYP2B、CYP3A、UGT1A1、UGT1A6、UGT2B1の誘導および各PCBのメチルスルホン体あるいは水酸化体への代謝に動物種差があることを明らかにした。また、3種のPCB投与後の各動物の血中T_4濃度の低下と、肝臓のT_4のグルクロン酸抱合酵素、I型ヨードサイロニン脱ヨード化酵素および7-ペントキシ、7-ベンジロキシおよび7-エトキシレゾルフインO-脱アルキル化酵素活性の変動、肝臓中メチルスルホン代謝物および水酸化体濃度との間に相関が見られなかった。
以上の結果から、4種の動物にPentaCB、HexaCBおよびKC500を投与した時、血清中T_4濃度の低下には、これまでに考えられてきた肝臓のT_4のグルクロン酸抱合酵素、脱ヨード化酵素、CYP酵素あるいは代謝物(メチルスルホン体、水酸化体)が関与する可能性は低く、別の作用機序が関わる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Yoshihisa Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls, Kanechlor-500, on serum thyroid hormone levels in rats and mice"Toxicol.Sci.. 72. 235-241 (2003)
• [文献書誌] 古賀信幸: "2、3、3'、4、4'-五塩素化ビフェニル(CB105)のハムスターにおける代謝"福岡医学雑誌. 94. 174-182 (2003)
• [文献書誌] Yoshihisa Kato: "Species difference among mice, hamsters, rats and guinea pigs in Kanechlor-500-induced alterations of serum thyroid hormone level"Organohalogen Compd.. 64. 316-319 (2003)
• [文献書誌] Yoshihisa Kato: "Species difference among mice, hamsters, rats and guinea pigs in 2,2',4',5,5'-pentachlorobiphenyl and 2,2',3',4',5,6-hexachlorobiphenyl-induced alterations of serum thyroid hormone level"Organohalogen Compd.. 64. 332-335 (2003)
• [文献書誌] Yoshihisa Kato: "Species difference among mice, hamsters, rats, and guinea pigs in Kanechlor-500-induced alteration of serum thyroid hormone level"J.Toxicol.Sci.. 28. 321 (2003)
• [文献書誌] Yoshihisa Kato: "Species difference among mice, hamsters, rats, and guinea pigs in 2,2',4',5,5'-pentachlorobiphenyl or 2,2',3',4',5,6-hexachlorobiphenyl-induced alteration of serum thyroid hormone level"J.Toxicol.Sci.. 28. 322 (2003)