生体内活性酸素産生と炎症免疫に及ぼす放射線被ばくの影響

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15510065
• 研究機関: (財)放射線影響研究所
• 研究代表者: 林 奉権 財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 主任研究員 (70333549)
• 研究分担者: 京泉 誠之 財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 副部長(研究員) (50333547) ; 楠 洋一郎 財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 室長(研究員) (60333548)
• キーワード: 放射線 / 免疫 / 炎症 / サイトカイン / CRP / 活性酸素

研究概要

慢性炎症はがん、心筋梗塞などの発生に大きく関わっていると考えられる。原爆被爆者では、被爆後50年以上経過した現在においても、がん・心疾患・糖尿病など「加齢病」のリスクがいまだに高い。我々は、被爆者では炎症状態の亢進が起きており、様々な疾患のリスクを高めているのではないかと考えた。この可能性を検証するために、原爆被爆生存者の長期コーホート研究の中から選ばれた450名の対象者について血液試料を用いて、炎症性サイトカインIL-6、TNF-α及びIFN-γ、炎症性指標であるC-反応性蛋白(CRP)、抗炎症性サイトカインIL-10の血漿中レベルを測定し、また、血清中の活性酸素をROS assay systemを用いて測定し、被曝線量との関係を検討した。解析は多変量回帰モデルを用いた。その結果、以下のマーカーが放射線被曝線量に依存して有意に増加した:(1)IL-6(P=0.0002)、CRP(P=0.0001)、TNF-α(P=0.01)、IFN-γ(P=0.01)、IL-10(P=0.04)。また、活性酸素の血清レベルも被曝線量に依存して増加した(P=0.02)。これらの炎症関連マーカーは、加齢によっても増加することから、免疫学的加齢(炎症状態の加齢による亢進)の指標と考えられる。これらのマーカーと放射線被曝、加齢の相互作用を解析した結果、1 Gyの放射線被曝は約9.7年の免疫学的加齢に相当すると推定された。この結果は、炎症抑制は作動しているが、より強い炎症促進により持続的な炎症状態が被爆者に惹起されていることを示唆する。すなわち、被爆後50年以上経過した現在においても、放射線被曝の免疫系への影響が炎症の亢進という形で持続し、加齢による炎症状態の亢進と相乗的に作用して、被爆者における糖尿病や心筋梗塞などの様々な疾患のリスクの増加に関与している可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] Hayashi T, Kusunoki Y, Kyoizumi S, et al.: "Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors."Int J Radiat Biol. 79. 129-136 (2003)
• [文献書誌] Hayashi T, Kusunoki Y, Kyoizumi S, et al.: "HLA haplotype is associated with diabetes among atomic bomb survivors"Hum Immunol. 64. 910-916 (2003)
• [文献書誌] Kusunoki Y, Hayashi T, Kyoizumi S, et al.: "Long-lasting changes in the T-cell receptor V beta repertoires of CD4 memory T-cell populations in the peripheral blood of radiation-exposed people."Br J Haematol. 122. 975-984 (2003)
• [文献書誌] Ohara M, Hayashi T, Kusunoki Y, et al.: "Caspase-2 and caspase-7 are involved in cytolethal distending toxin-induced apoptosis in Jurkat and MOLT-4 T-cell lines."Infect Immun. 72. 871-879 (2004)
• [文献書誌] Yamaoka M, Kusunoki Y, Hayashi T, et al.: "Decreases in percentages of naive CD4 and CD8 T cells and increases in percentages of memory CD8 T-cell subsets in the peripheral blood lymphocyte populations of A-bomb survivors."Radiat Res. 161. 290-298 (2004)
• [文献書誌] Ogawa T, Hayashi T, Kyoizumi S, Kusunoki Y, et al.: "Anisomycin downregulates gap junctional intercellular communication via the p38 MAP kinase pathway."J Cell Sci. in press. (2004)