平面型カルボン酸等価体、スクアリン酸を組み込んだ新規アミノ酸類縁体の創製と機能

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15510178
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 品田 哲郎 大阪市立大学, 大学院・理学研究科, 講師 (30271513)
• キーワード: スクアリン酸 / アミノ酸 / エンケファリン / ペプチド化 / ジアニオン / エノラート

研究概要

アミノ酸は生命の維持機能を担う重要な化合物である。アミノ酸を取り巻く研究分野は幅広く、ゲノム科学、タンパク質工学、ペプチド科学、非天然型アミノ酸の合成と利用など、様々な角度と視点から精力的な取り組みが為されている。とりわけ、非天然型アミノ酸を分子プローブに利用するアプローチは、精密な分子構造情報を与える手法として、今後、その重要性を増してゆくものと予想される。本研究では、アミノ酸のカルボキシル基を平面型カルボン酸等価体であるスクアリン酸(SQ酸)へと置換した、新たなアミノ酸類縁体の創製とその機能解析を通じて、生命科学研究の新しい研究ツールを提供する。H15年度の研究課題として、(1)天然型アミノ酸各種に対応するα-アミノスクアリン酸(ASQ)類の合戊並びに(2)生理活性ペプチド(エンケファリン)への組み込みを掲げた。(1)においては、まず、入手容易な保護アミノ酸エステルから、ジアニオンエノラートを効率よく発生させる反応条件を精査した。その結果、低収率を引き起こす反応平衡の存在を明らかにするとともに、望むエノラートを効率良く発生することに成功した。これより、各種天然アミノ酸に対応するアナログの大量合成法を確立できた。次いで、(2)各種アミノ酸誘導体のペプチド化法を試みた。試行錯誤の末、新規アミノ酸誘導体をN末端、或いはペプチド鎖中に導入可能なことを初めて示した。本法を適用し、次年度の研究日標である酵素耐性や鎮痛活性試験を調べるための、4種の新規エンケファリンアナログの合成に成功した。

研究成果

• [文献書誌] Shinada, T., Corzo, G., Ohfune, Y, t al.: "Syntheses and Paralytic Activities of Squaryl Amino Acid-Containing Polyamine Toxins."Amino Acids. 24. 293-302 (2003)
• [文献書誌] Kawasaki, M., Shinada, T., Ohfune Y, et al.: "Efficient synthesis of optically active α-substituted glutamate analogs possessing α-hydroxymethyl and α-alkoxymethyl groups."Tetrahedron Lett.. 44. 1235-1238 (2003)
• [文献書誌] Ohtani, Y., Shinada, T., Ohfune, Y.: "Stereoselective construction of the tetraol part in tetrodotoxin using epxidation and ring opening strategy of allyl sulfone."Synlett. 619-622 (2003)
• [文献書誌] Ohfune, Y., Shinada, T.: "Asymmetric Strecker Route toward the Synthesis of Biologically Active α,α-Disubstituted α-Amino Acids:"Bull.Chem.Soc.Jpn.. 76. 1115-1129 (2003)
• [文献書誌] Ohfune, Y., Demura, T., Shinada, T.et al.: "Stereocontrolled synthesis of a potent agonist of Group II metabotropic glutamate receptors, (+)-LY354740, and its related derivatives"Tetrahedron Lett.. 44. 5431-5434 (2003)