| 研究課題/領域番号 |
15570099
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
構造生物化学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
小畑 利之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (40325296)
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| 研究分担者 |
蛯名 洋介 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (00112227)
岸 和弘 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (70284320)
湯浅 智之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (50304556)
楠木 正巳 大阪大学, 蛋白質研究所附属生体分子解析研究センター, 助教授 (90135749)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | インスリン受容体 / αサブユニット / 結晶構造解析 / 抗糖尿病薬 |
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| 研究概要 |
我が国には約700万人以上の糖尿病患者とさらに700万人余の予備軍がおり、糖尿病は、人類がかかえる最も頻度の高い遺伝性疾患の一つである。低分子経口糖尿病薬の開発のためにも、インスリン受容体の結晶構造解析が待たれている。
細胞外ドメインにあるαサブユニットにインスリンが結合すると、細胞内ドメインにあるβサブユニットのチロシンキナーゼが活性化されることによりインスリン作用が発現する。βサブユニットチロシンキナーゼドメインの結晶構造解析はすでに報告されているが、インスリン結合部位である細胞外ドメイン(αサブユニット)の高次構造解析は未だ報告されていない。申請者は、インスリン受容体αサブユニットの高次構造解析のために、cDNAを使ってα全体とβの一部を結合したものをCHO細胞で安定に発現させると、αサブユニットだけがmedium中に分泌される事を発見した(αサブユニットだけを発現させてもmedium中に分泌されない)。今後このαサブユニットを大量高純度精製し、結晶化を行う予定である。
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