| 研究概要 |
代表者は副腎と生殖腺の形成に必須の転写因子Ad4BP/SF-1のラット発生過程における詳細な発現解析によって、副腎皮質と生殖腺の両原基が由来する共通原基を見出し、始原生殖細胞との関連より副腎皮質原基、生殖腺原基への分化過程に4つのステップが存在することを明らかにした。この共通原基の分化機構を明らかにする目的で、分化関連因子であるPref-1とWT1,Ad4BP/SF-1,Emx2等の相互関連を解析する一環としてWT1欠損マウスの解析を始めた。WT1欠損マウスはWT1遺伝子+/-においても生殖能力が著しく低く、WT1遺伝子発現の量的効果が生殖腺の形成を含む生殖能力に影響することが示唆された。又、WT1欠損マウスにおいては生殖腺のみでなく副腎も著しく萎縮するにもかかわらず、副腎領域におけるWT1の発現は報告されていなかったが、共通原基の形成期において副腎皮質前駆領域におけるAd4BP/SF-1とWT1の共発現細胞が認められた。更に、Ad4BP/SF-1を発現しない領域の尿生殖隆起の腹膜上皮細胞にPref-1とWT1の共発現細胞が認められた。左右のPref-1発現細胞群は大動脈をはさんで連続し、胎児の腹側と背側の境界を形成した。又、共通原基の分離時に生殖腺原基前駆領域のPref-1発現がWT1発現細胞において経時的に減少した。更にマウス個体内において、実際にWT1がPref-1の遺伝子発現を制御することを明らかにするために、尿生殖隆起におけるWT1抗体を用いたPref-1遺伝子のChromatin Immuno-Precipitaton assayを行っている。又、Pref-1は副腎皮質と生殖腺ステロイドホルモンの発現を上流で調節する下垂体前葉細胞にも多量に発現していることを見出した。これらの結果をふまえて、今後、副腎皮質-生殖腺の形成分化機構を更に明らかにするために検討を続けていきたい。
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