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細胞間接着分子であるカドヘリン分子群は、classic cadherinとnon-classic cadherinに大別できる。前者は、細胞内でカテニン系を介してアクチン骨格系と相互作用することが良く知られている。Classic cadherinは、adherence junctionを形成する細胞間接着分子として良く知られており、広く研究されているが、non-classic cadherinの研究はあまり進んでいないのが現状である。当研究は、non-classic cadherin分子群のうち、Fatカドヘリンと呼ばれる分子群に関して研究を進めることを目的とする。我々はヽこれまでの研究から、Fatカドヘリン分子の一つであるFat1の細胞内にEna/VASP分子が結合することを見出た。さらに、細胞生物学的な手法を用いることによって、Fat1が細胞間接着の初期の段階で必須の分子であることを見出した。Fat1は、Ean/VASPを介して、細胞間接着の形成において、アクチン骨格系を制御する。以上の内容を論文にまとめて報告した(以下参照)。さらに、Fat1を細胞膜上でクラスター化すると、アクチンを集積することを見出した。Ena/VASP分子にはそのような活性は無いので、Fat1の下流にはべつにeffectorが存在することを強く示唆する。現在、Fat1の下流のEna/VBASP以外の分子群の同定を進めているところである。また、さまざまな細胞におけるFat1のRNAiの表現型の解析から、Fat1は細胞間接着の初期の段階を含めて、もっと広い意味で、dynamicな細胞間接着を制御していることがわかってきた。現在、さらなる解析を進めているところである。今年度で基礎科学特別研究員としての期間は終了するが、今後、引き続き、Fatカドヘリン分子群、特にFatに関して研究を進めていく予定である。
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