病原性レトロウイルス感染補助因子としての内在性ウイルスの役割

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15580258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 帯広畜産大学 (2004); 大阪大学 (2003)
• 研究代表者: 宮沢 孝幸 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教授 (80282705)
• 研究分担者: 大野 耕一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (90294660)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: FeLV / 内在性レトロウイルス / FeLIX / レセプター / Pit1 / AIDS / ネコ / Tリンパ球

研究概要

Tリンパ球指向性ネコ白血病ウイルス(FeLV-T)は、高病原性のFeLV変異体であり、ネコにAIDSを引き起こす。FeLV-Tはエンベロープ蛋白のN末端に存在するPHQモチーフのHがDに変異しているため、膜融合能が欠損しており、細胞に吸着しても感染することはできない。FeLV-Tの感染には、FeLIXと呼ばれる蛋白とFeLIXが結合する細胞側の分子であるPit1分子が必要である。FeLIX蛋白は、35kDaの内在性FeLVのtruncateした形のエンベロープ蛋白である。Pit1分子は様々な細胞で発現しているが、FeLIX蛋白の発現は、リンパ系の臓器に限られている。従って、FeLV-Tの宿主域は、FeLIX蛋白が発現している細胞に限られると考えられてきた。しかしながら我々は、FeLIX蛋白は可溶性であり,かつ恒常的に発現していることから、FeLIX蛋白が血液中にも存在していると考え、様々なほ乳類の血清中のFeLIX活性をLacZを用いたシュードタイプアヅセイで検討した。その結果、ネコの血液中には機能的なレベルのFeLIX活性があることを見いだした。このことから、FeLIX蛋白はネコの体内に存在し、FeLV-TはFeLIX蛋白の発現の有無にかかわらず、ネコの体内でPit1分子を発現している細胞に感染しうると考えられた。さらに我々は、FeLIX蛋白がFeLV-BがPit1と同じ分子に結合するにも関わらずFeLIV-Tの感染を阻止しないことを見いだした。これらの結果から、FeLIX蛋白は高病原性の外来性レトロウイルスの感染に対して補助的に働き、宿主にとって不利に働いているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The effect expression of complement regulatory protein on pig endothelial cells to pig endogenous retrovirus (PERV) lyses by human sera. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hazama, K., et al.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 37 ページ: 503-505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of Env antigenicity of feline foamy virus (FeFV) using FeFV-infected cat sera and a monoclonal antibody. (2005)
  • 著者名/発表者名: Phung, T.T.H., et al.
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology 106 ページ: 201-207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prevention of PERV infections in pig to human xenotransplantation by the RNA interference silences gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 137 ページ: 503-508
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cell-binding properties of the envelope proteins of porcine endogenous retroviruses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 7 ページ: 658-665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The Effect of Expression of Complement Regulatory Protein on Pig Endothelial Cells is Pig Endogenous Retrovirus (PERV) lyses by human sera. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hazama, K., Miyagawa, S., Yamamoto, A., Kubo, T., Miyazawa, T., Tomonaga, K., Watanabe, R., Okumura, M., Matsuda, H., Shirakura, R.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 37 ページ: 503-505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of Env antigenicity of feline foamy virus (FeFV) using FeFV-infected cat sera and a monoclonal antibody. (2005)
  • 著者名/発表者名: Phung, T.T.Hang, Tohya, Y., Miyazawa, T., Akashi, H.
  • 雑誌名: Vet.Microbiol. 106 ページ: 201-207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prevention of PERV infections in pig to human xenotransplantation by the RNA interference silences gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., Nakatsu, S., Nakagawa, T., Kondo, A., Matsunami, K., Hazama, K., Yamda, J., Tomonaga, K., Miyazawa, T., Shirakura, R.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 503-508
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cell-binding properties of the envelope proteins of porcine endogenous retroviruses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., Miyazawa, T.*, Matsuura, Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 7 ページ: 658-665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparison of serum sensitivity of psudotype retroviruses produced from newly established packaging cell lines of human and feline origins. (2004)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., et al.
  • 雑誌名: Virus Research 99 ページ: 89-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Use of CD134 as a primary receptor by the feline immunodeficiency virus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimojima, M., et al.
  • 雑誌名: Science 303 ページ: 1192-1195
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Comparison of serum sensitivity of pseudotype retroviruses produced from newly established packaging cell lines of human and feline origins. (2004)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., Miyazawa, T*., Matsuura, Y.
  • 雑誌名: Virus Res. 99 ページ: 89-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Use of CD134 as a primary receptor by the feline immunodeficiency virus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimojima, M., Miyazawa, T., Ikeda, YU., McMonagle, E.L., Haining, H., Akashi, H., Takeuchi, Y., Hosie, M.J., Willett, B.J.
  • 雑誌名: Science 303 ページ: 1192-1195
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より