| 研究課題/領域番号 |
15590031
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| 研究機関 | 関西大学 |
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研究代表者 |
長岡 康夫 関西大学, 工学部, 助教授 (90243039)
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| 研究分担者 |
岩木 宏明 関西大学, 工学部, 助手 (00368200)
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| キーワード | ホスホナート / アルケニルホスホナート / 免疫抑制剤 / スフィンゴシン / リン酸化 / 安定リン酸化誘導体 / ホスファターゼ |
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| 研究概要 |
生体内リン酸化化合物はエネルギー貯蔵や細胞内シグナル伝達に関与し、生命維持において、極めて基本的で重要な働きを担っている。ホスホナート誘導体は、これらリン酸誘導体のアナログとして、また、カルボン酸や、エステル加水分解中間体のアナログとして、生体反応の拮抗薬や作動薬として機能するため、そのいくつかは、既に医薬品として、利用されている。一方、有機合成化学の検知からホスホナート誘導体は、オレフィン形成反応として汎用されるHorner-Wadsworth-Emmons (HWE)反応の基質として、また、遷移金属触媒反応で用いられる、ホスフィン配位子の合成中間体などとして有用である。このように、ホスホナートを基盤とする研究開発には、有機合成化学と生物化学の両面での、または、この二者が融合した形での展開が期待できる。本研究で私は、今までに蓄積したホスホナートを基盤とする有機合成技術をさらに展開し、有用生理活性化合物の創製に結びつけることを目的としている。
近年、藤多らにより、免疫抑制剤FTY-720が開発され、臨床試験の最終段階を迎えている。FTY-720はアミノアルコール構造を有し、その活性発現において、アルコールの一つが、スフィンゴシンモノリン酸化酵素により、リン酸化され、これが、活性本体となり、リンパ球のリンパ節へのホーミング作用による免疫抑制活性を発現することが知られている。したがって、活性本体であるリン酸化FTY-720がより活性が強く、選択性が高い免疫抑制剤となることが期待される。しかしながら一般に、リン酸エステルは生体内のホスファターゼにより容易に加水分解を受け、脱リン酸化してしまうと予測される。そこで、我々は、安定なリン酸化FTY-720等価体の合成に着手した。本年度は種々の環状リン酸化誘導体を合成した。
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