2003 年度実績報告書

予後不良の癌克服を目指した癌形質悪性化の新規誘導因子の同定と解析

研究課題

研究課題/領域番号	15590058
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	北川恭子浜松医科大学, 医学部, 助手 (20299605)
研究分担者	北川雅敏浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
キーワード	ユビキチン / プロテアソーム / 癌抑制遺伝子産物 / 細胞周期 / p27Kip1 / Skp2
研究概要	[研究目的] 本研究では、Skp2の高発現およびp27^<Kip1>の分解亢進と癌形質の悪性度増強の因果関係を実験的に証明するとともに、癌形質の悪性化に影響を及ぼすキー遺伝子を同定し、予後不良化のメカニズムを解明することをめざす。 [方法と結果] 予後不良の癌ではCDK阻害タンパクp27Kip1の分解が亢進している。さらに我々は肺癌でp27Kip1のユビキチンリガーゼSkp2の発現が有意に高いことを見いだした。しかしながら、何故Skp2の発現誘導やp27Kip1の分解亢進がおこると予後不良の癌形質が形成されるのかは不明であり、本研究ではさらにそれを明らかにすることを目標とした。我々が作成したSkp2高発現ヒト大腸癌細胞(HCT-Skp2)、p27Kip1-ヘテロノックアウトヒト大腸癌(HCT-p27hKO)細胞はどちらもp27Kip1タンパク質の存在量が有意に低下していた。それらの培養細胞としての増殖速度は親株と変化がないが、マトリゲル浸潤能はHCT-Skp2が有意に高かった。ヌードマウスへの移植実験ではHCT-Skp2、HCT-p27hKOの順に親株に比べて高い造腫瘍性を示し、さらに血管新生の亢進傾向も見られた。一方で我々はマイクロアレイ解析によりHCT-Skp2あるいはHCT-p27hKOで発現が変動する複数の遺伝子(PPAG : Poor Prognosis Associated Gene)を同定した。そのうちの一つは機能未知の7回幕貫通Gタンパク質共役型受容体で、現在その機能と細胞悪性化への寄与の有無を検討している。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Oyama, T.et al.: "Expression of cytochrome P450 in tumor tissues and its association with cancer development"Frontier in Bioscience. 9. 1967-1976 (2004)
[文献書誌] Togawa, A.et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of Smad2 is increased in the glomeruli of rats with anti-thymocyte serum nephritis"Am.J.Pathol.. 163. 1645-1652 (2003)
[文献書誌] Inui, N.et al.: "High expression of Cks1 in human non-small cell lung carcinomas"Biochem.Biophys.Rex.Commun. 303. 978-984 (2003)
[文献書誌] Hattori, T.et al.: "Cks1 is degraded via the ubiquitin-proteasome pathway in a cell cycle-dependent manner"Genes to Cells. 8. 889-896 (2003)
[文献書誌] Kawamoto, T.et al.: "Effects of genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes on smoking and drinking"J.UOEH. 25. 97-106 (2003)
[文献書誌] Matsumoto, A.et al.: "Bisphenol A levels in human urine"Environ.Health Perspectives. 111. 101-104 (2003)

2003 年度 実績報告書

予後不良の癌克服を目指した癌形質悪性化の新規誘導因子の同定と解析

研究代表者

北川 恭子 浜松医科大学, 医学部, 助手 (20299605)

研究成果

[文献書誌] Oyama, T.et al.: "Expression of cytochrome P450 in tumor tissues and its association with cancer development"Frontier in Bioscience. 9. 1967-1976 (2004)

[文献書誌] Togawa, A.et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of Smad2 is increased in the glomeruli of rats with anti-thymocyte serum nephritis"Am.J.Pathol.. 163. 1645-1652 (2003)

[文献書誌] Inui, N.et al.: "High expression of Cks1 in human non-small cell lung carcinomas"Biochem.Biophys.Rex.Commun. 303. 978-984 (2003)

[文献書誌] Hattori, T.et al.: "Cks1 is degraded via the ubiquitin-proteasome pathway in a cell cycle-dependent manner"Genes to Cells. 8. 889-896 (2003)

[文献書誌] Kawamoto, T.et al.: "Effects of genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes on smoking and drinking"J.UOEH. 25. 97-106 (2003)

[文献書誌] Matsumoto, A.et al.: "Bisphenol A levels in human urine"Environ.Health Perspectives. 111. 101-104 (2003)

2003 年度実績報告書

北川恭子浜松医科大学, 医学部, 助手 (20299605)