| 研究概要 |
1.log Pのデータ蓄積と予測法の確立(続き)
昨年度の研究において、フェノール誘導体(モノ置換体)のlog P値をクロロホルム(CL)/水(W)系で測定し、オクタノール(oct)系のlog P値との相関関係を、近年我々が開発したH-acceptor parameterS_<HA>を用いて定量的に解析したところ次の相関式を得た.(σ^ο:電子的置換基定数)
LogP_<CL>=1.050log P_<oct>-1.172σ^ο+0.754S_<HA>-1.968(n=23,r=0.974,s=0.113,F=115)
今年度はブチルエーテル(E)/水(W)系のLogP値を測定して同様の解析を試みたところ、同じ一般式で解析でき、次の良好な相関式が得られた.
log P_E=1.188log P_<oct>-0.280σ^ο-0.298S_<HA>-0.488(n=23,r=0.990,s=0.084,F=311)
両式の係数の差はクロロホルム(H-donor)とブチルエーテル(H-acceptor)の水素結合効果の差をよく説明し、S_<HA>がすぐれた水素結合parameterであることが示された.→論文4
2.電子的・立体的parameterの予測と活性値解析への適用
フェノール化合物であるHydroxybenzalacetoneの抗酸化活性(IC_<50>)を測定し、化合物の物理化学的パラメータを用いて解析したところ、次に示すように電子的パラメータ(σ^+)とOH基のオルト置換基の立体パラメータ(Es)で表現できることがわかった。
-logIC_<50>=ρσ^++eEs+const.
σ^+,Esはともに経験的parameterであるためMO等計算により、これらのparameterを予測する方法を検討した結果、σ^+はE_<HOMO>(HOMO-Energy)とF_<H,O>(Frontier electron density on OH)で、EsはCOMFA解析によるsteric fieldで表現でき、計算のみにより活性値の解析が可能であることが示された.
-logIC_<50>=eE_<HOMO> + fΣ F_<H,O> + [CoMFA steric field] + const. → 論文1,3
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