| 研究概要 |
姿勢の維持や体の動きを司る脊髄のα運動ニューロンは下行性のノルアドレナリンやセロトニンなどのアミン神経系により調節されているが,それらの機能的役割や神経疾患における変化については不明な点が多い.本研究科においては,アミンと運動系に関する以下の知見を得た.
1.下行性セロトニン神経系の脊髄運動性単シナプス反射抑制作用に関与する受容体サブタイプは不明であった.本研究では,セロトニンの脊髄単シナプス性反射伝達の抑制は,5-HT_<1B>および5-HT_<1D>受容体を介していることを明らかにした.
2.ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットでは,反回抑制が低下し,さらにセロトニン性抑制が減弱していた.したがって,糖尿病においては痛覚系に加えて運動系にも機能変化が生じていることが示唆された.
3.生後2,3,4日目にcytosine arabinosideを投与して作製したAra-Cマウスおよび遺伝性の運動失調マウスであるrolling mouse Nagoyaを用い,運動失調とモノアミン濃度の関係,また,これらに及ぼすタルチレリンの効果を調べた.Ara-Cマウスおよびrolling mouse Nagoyaでは小脳,脊髄,脳幹におけるノルアドレナリン,セロトニン,ドパミンの濃度が増加し,アミン濃度の増加と運動失調との関連が示唆された.脊髄小脳変性症治療薬タルチレリンはアミン放出とアミン代謝を促進することが報告されているが,タルチレリンの連続投与はモデルマウスにおける運動失調は改善したものの,小脳,脊髄,脳幹のモノアミン濃度への影響は及ぼさなかった.
4.マウスの屈曲反射において有髄のAδ線維と無髄のC線維を介する二相性の成分を同時に分離して測定する系を新たに確立し,ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスではC線維を介した成分のwind-up反応だけが亢進することを示した.
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