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2004 年度 実績報告書

中性アミノ酸輸送系システムLと膜電位存性カルシウムチャンネルとの機能的連関

研究課題

研究課題/領域番号 15590143
研究機関京都薬科大学

研究代表者

藤田 卓也  京都薬科大学, 薬学部, 助教授 (00247785)

キーワード中性アミノ酸輸送系システムL / Gabapentin / マウス大脳皮質ニューロン / ヒトアストロサイト / 電位依存性カルシウムチャネル / nitric oxide synthase / α_2δ subunit
研究概要

本年度は、マウス大脳皮質初代培養神経細胞を用いてgabapentin(GBP)の輸送機構および電位依存性カルシウムチャネル(VGCC)の阻害機構を検討した。RT-PCRと蛍光免疫染色により大脳皮質神経細胞においてもNa^+非依存性中性アミノ酸輸送系system Lが発現していることが示された。GBPの大脳皮質神経細胞への輸送もヒトアストロサイトでの結果と同様、Na^+非依存的かつpH依存的であり、その輸送は中性アミノ酸やGBP構造類似体、中性アミノ酸輸送系system Lの選択的基質であるBCHにより競合的に阻害された。また、L-phenylalanineの細胞内への輸送もGBPにより競合的に阻害されたこと、さらに細胞内に前負荷したGBPの細胞外へのeffluxにおけるtrans-stimulation実験の結果より、GBPの大脳皮質神経細胞への輸送もNa^+非依存性中性アミノ酸輸送系system Lを介して行われていることが明らかとなった。本検討に用いた培養条件下で、大脳皮質神経細胞はL-type、N-type、P/Q-typeのVGCCを発現・機能していることが示され、GBPはKCl脱分極刺激により増大する細胞内cGMP量([cGMP]_i)を濃度依存的に抑制した。また、L-typeおよびP/Q-type VGCCに特異的な阻害剤存在下においてもGBPは[cGMP]_iを濃度依存的に抑制したことから、GBPは非選択的に大脳皮質神経細胞に発現しているVGCCに作用することが明らかとなった。さらに、脱分極刺激下でのGBPのVGCCに対する作用は中性アミノ酸の共存により消失したことから、細胞内に輸送されたGBPがVGCCの機能発現に影響を与えている可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Functional expression and adaptive regulation of Na^+-dependent neutral amino acid transporter SNAT1/ATA in normal human astrocytes under amino acid starved condition.2005

    • 著者名/発表者名
      Kazunari Tanaka et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters 378(2)

      ページ: 70-75

  • [雑誌論文] Functional linkage of H^+/peptide transporter PEPT2 and Na^+/H^+ exchanger in primary cultures of astrocytes from mouse cerebral cortex.2005

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Wada et al.
    • 雑誌名

      Brain Research (in press)

  • [雑誌論文] Transport characteristics of N-acetyl-L-aspartate in rat astrocytes : Involvement of sodium-coupled high affinity carboxylate transporter NaC3/NaDC3 mediated transport system.2005

    • 著者名/発表者名
      Takuya Fujita et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry 93(in press)

  • [雑誌論文] Functional regulation of Na^+-dependent neutral amino acid transporter ASCT2 by S-nitrosothiols and nitric oxide in Caco-2 cells2005

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Uchiyama et al.
    • 雑誌名

      FEBS Letters (in press)

  • [雑誌論文] Functional characterization of brain peptide transporter in rat cerebral cortex : identification of the high-affinity type H^+/peptide transporter PEPT2.2004

    • 著者名/発表者名
      Takuya Fujita et al.
    • 雑誌名

      Brain Research 997(1)

      ページ: 52-61

  • [雑誌論文] Functional expression of constitutive nitric oxide synthases regulated by voltage-gated Na^+- and Ca^<2+>-channels in cultured human astrocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Michiko Oka et al.
    • 雑誌名

      Glia 46(1)

      ページ: 53-62

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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