2003 年度実績報告書

組織への酸素供給システム成熟化の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	15590186
研究機関	香川大学(医学部)
研究代表者	小坂博昭香川大学, 医学部, 教授 (60158897)
キーワード	血管内皮細胞 / スフィンゴ脂質 / 血管新生 / 内皮型NO合成酵素 / G蛋白質結合型受容体 / 成長因子
研究概要	スフィンゴシン1リン酸(Sphingosine 1-Phosphate、S1P)は血小板に由来する脂質成長因子であり、血管内皮細胞のG蛋白結合型受容体であるS1P1 (EDG-1)を介して、血管新生・成熟を促す。創傷治癒時や、微少循環における血管閉塞や再灌流後の側副枝の血管新生においても、組織への酸素供給という観点からも重要な問題である。申請者達は現在、活性酸素(Reactive Oxygen Species、ROS)が内皮細胞におけるS1P1の発現レベルにどのような影響を与えるか検討中である。結論から言うと活性酸素はS1P1の発現を亢進させる。これが血管新生を促すことに繋がっていくかという下流の話しは、これからの課題である。具体的にはウシ大動脈由来の内皮細胞(BAEC)においてROSの一種である過酸化水素を細胞外から投与すると、用量依存的にかつ極めて急性な(15分で)S1P1蛋白質発現レベルの増加が観察される。過酸化水素はS1P1のmRNA発現レベルには有意な変化を与えなかった。それではどうような機序でS1P1蛋白質が急激にふえるかというのは今後の課題である。過酸化水素によって前処置され、S1P1を多量に発現したBAECでは、S1Pに対する反応性が有意に亢進していた。動脈硬化、高血圧、虚血再灌流等、炎症などが進行している血管床ではROSの産生が亢進していることが知られているが、これらの結果はそのような条件下では、内皮細胞のS1P1受容体蛋白質発現増加を介して血管新生を促進させる可能性を示唆するかもしれない。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] S Fujii, L Zhang, J Igarashi, H Kosaka: "L-Arginine reverses p47phox and gp91phox expression induced by high salt in Dahl rats."Hypertension. 42. 1014-1020 (2003)
[文献書誌] K.Nakai, Y.Kubota, H.Kosaka: "Inhibition of NF-κB activation and iNOS transcription by prolonged exposure to high glucose in human keratinocyte cell line, HaCaT."Br J Dermatol. (in press).
[文献書誌] K Nakai, M Urushihara, Y Kubota, H Kosaka: "Ascorbate enhances iNOS activity by increasing tetrahydrobiopterin in RAW 264.7 cells."Free Radical Biology & Medicine. 35. 929-937 (2003)
[文献書誌] H Kosaka, H Yoneyama, L Zhang, S Fujii, A Yamamoto, J Igarashi: "Induction of LOX-1 and iNOS expressions by ischemia-reperfusion of rat kidney and opposing effect of L-arginine."FASEB J. 17. 636-643 (2003)
[文献書誌] K.Nakai, S.Fujii, A.Yamamoto, J.Igarashi, Y.Kubota, H.Kosaka: "Effects of high glucose on NO synthesis in human keratinocyte cell line (HaCaT)."J.Dermatological Science.. 31. 211-218 (2003)
[文献書誌] K.Kon, S.Fujii, H.Kosaka, T.Fujiwara: "Nitric Oxide Synthase Inhibition by N(G)-Nitro-L-Arginine Methyl Ester Retards Vascular Sprouting in Angiogenesis."Microvasc Res. 65. 2-8 (2003)

2003 年度 実績報告書

組織への酸素供給システム成熟化の分子機構の解明

研究代表者

小坂 博昭 香川大学, 医学部, 教授 (60158897)

研究成果

[文献書誌] S Fujii, L Zhang, J Igarashi, H Kosaka: "L-Arginine reverses p47phox and gp91phox expression induced by high salt in Dahl rats."Hypertension. 42. 1014-1020 (2003)

[文献書誌] K.Nakai, Y.Kubota, H.Kosaka: "Inhibition of NF-κB activation and iNOS transcription by prolonged exposure to high glucose in human keratinocyte cell line, HaCaT."Br J Dermatol. (in press).

[文献書誌] K Nakai, M Urushihara, Y Kubota, H Kosaka: "Ascorbate enhances iNOS activity by increasing tetrahydrobiopterin in RAW 264.7 cells."Free Radical Biology & Medicine. 35. 929-937 (2003)

[文献書誌] H Kosaka, H Yoneyama, L Zhang, S Fujii, A Yamamoto, J Igarashi: "Induction of LOX-1 and iNOS expressions by ischemia-reperfusion of rat kidney and opposing effect of L-arginine."FASEB J. 17. 636-643 (2003)

[文献書誌] K.Nakai, S.Fujii, A.Yamamoto, J.Igarashi, Y.Kubota, H.Kosaka: "Effects of high glucose on NO synthesis in human keratinocyte cell line (HaCaT)."J.Dermatological Science.. 31. 211-218 (2003)

[文献書誌] K.Kon, S.Fujii, H.Kosaka, T.Fujiwara: "Nitric Oxide Synthase Inhibition by N(G)-Nitro-L-Arginine Methyl Ester Retards Vascular Sprouting in Angiogenesis."Microvasc Res. 65. 2-8 (2003)

2003 年度実績報告書

小坂博昭香川大学, 医学部, 教授 (60158897)