| 研究課題/領域番号 |
15590189
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
新里 直美 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (00237645)
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| 研究分担者 |
宮崎 裕明 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (30360027)
丸中 良典 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00127036)
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| キーワード | 細胞内クロライド濃度 / forcal adhesion kinase / チロシン脱リン酸化酵素 / 細胞容積 / イオン輸送 |
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| 研究概要 |
腎遠位尿細管上皮組織でのナトリウム再吸収は血圧調節や体液量維持にとって重要な機能であり、血漿浸透圧によって厳密に制御されている。一般的に、低浸透圧刺激により一過性の細胞容積膨張とそれに引き続く調節性容積減少という現象が観察され、その際に細胞内クロライド濃度が減少すると考えられている。本研究では調節性容積減少の生理的役割を解明するために、低浸透圧刺激時における細胞内クロライド濃度変化と細胞接着分子およびナトリウム再吸収の活性制御機構との関わりについて検討加え、次のような結果を得た。
1)低浸透圧刺激によりforcal adhesion kinase (FAK)はチロシン脱リン酸化されるが、調節性容積減少を阻害すると、FAKのチロシン脱リン酸化は抑制され、持続的なリン酸化が認められた。
2)調節性容積減少を阻害すると、低浸透圧刺激より促進されるナトリウム再吸収も抑制された。
3)人為的に等浸透圧下で、細胞内クロライド濃度を減少させると、FAKは脱リン酸化され、逆にクロライド濃度を増大させるとFAKの持続的なリン酸化が認められた。
これらのことから、調節性容積減少は、細胞内のクロライド濃度を減少させて、FAKの脱リン酸化を引き起こしていると考えられ、細胞内クロライド濃度変化がFAKの脱リン酸化に関与するチロシン脱リン酸化酵素の活性制御に関与している可能性が示唆された。さらに、細胞内クロライド濃度の減少あるいはFAKの脱リン酸化は、浸透圧刺激によるナトリウム再吸収制御機構にも重要な役割を果たしていることが示された。
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