| 研究概要 |
加齢に伴い内皮細胞機能が低下していること,この機能の低下が加齢に伴う循環器疾患の発症や進展に深く関わっている可能性をH15年度までの研究により明らかにした.しかしながら,予備実験において,最近抗動脈硬化作用で注目されている赤ワイン抽出物質(アルコール除去ポリフェノール化合物:RWPC)が,若齢のみならず老齢ラットに対しても冠循環改善効果を示すことを見出した.そこで,16年度は,RWPCを用いて内皮機能改善の試み,および食事療法に焦点を当てた研究に着手した.【方法】1.RWPCの血管平滑筋および冠循環に対する急性効果実験:本実験には3(若齢)と27ヵ月齢(老齢)のFisher 344 rat(♂)を用いた.Langendorff式摘出心灌流標本および摘出胸部大動脈標本を作製し,冠循環および血管平滑筋収縮弛緩反応を検討した.2.RWPCの慢性投与による血管平滑筋弛緩反応および冠循環改善効果:RWPCの慢性投与効果を検討するため,本実験には3カ月齢F344ラットを用い,通常の飼料,高コレステロール飼料,高コレステロール+RWPC飼料で2および3ヶ月間飼育した後に,血管反応性および冠循環について検討した.【結果】急性投与実験結果:RWPCは,coronary flow(CF)を濃度依存性に増加させた.CF増加の程度は,若齢に比べて弱いが老齢ラットでも観察された.また若齢老齢いずれの摘出大動脈平滑筋に対しても濃度依存性弛緩反応を惹起した.そこで,RWPCによるCF増加および弛緩反応の機序を検討した.その結果,若齢ではNO,PGI_2,EDHFの因子が血管拡張作用に関与しているのに対し,老齢ラットの拡張作用にはEDHFのみが関与していることを見出した.慢性投与実験結果:現在,RWPCの2および3カ月間の慢性投与実験を行っており,組織標本,血小板凝集反応に対する作用も含めて興味ある知見が得られつつある.
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