ハムスターの冬眠制御機構解明と低温負荷による生体侵襲に対する内因性保護因子の同定

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 福山大学
• 研究代表者: 塩見 浩人 福山大学, 薬学部, 教授 (60025715)
• 研究分担者: 中村 明弘 福山大学, 薬学部, 教授 (70172393) ; 田村 豊 福山大学, 薬学部, 助教授 (30217202)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: 冬眠制御機構 / アデノシン / β-エンドルフイン / TRH / 褐色脂肪細胞 / 内因性神経保護因子 / 初代培養大脳皮質ニューロン / 低温負荷による神経細胞死

研究概要

平成15年度〜平成16年度の2年間、「ハムスターの冬眠制御機構解明と低温負荷による生体侵襲に対する保護因子の同定」に関する研究を遂行し、以下の成果を得た。
1.導入期の体温下降は、adenosineが前視床下部を中心とした内側視床下部のadenosine A1受容体を介し熱産生を抑制することにより惹起されることを明らかにした。Adenosine系による冬眠時の体温制御は体温下降開始27時間から30時間の間にopioid系に切り替わることも明らかにした。
2.維持期(体温下降開始30時間以降)の低体温はμ1-opioid受容体を介する中枢opioid系により制御されていることを明らかにした。
3.覚醒期の体温上昇はTRHが視索前野、背内側核を中心とした内側視床下部のTRH type-1受容体を介し、交感神経系を活性化することにより褐色脂肪組織における熱産生を亢進させて惹起されることを明らかにした。
4.ラット初代培養大脳皮質ニューロンにおいて、低温処置によりアポトーシス様の神経細胞死が誘発されることを明らかにした。
5.低温で処置すると冬眠動物のハムスターにおいても神経細胞死が発現した。
6.アデノシンはA1、A2両受容体サブタイプを介して低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。
7.モルヒネはμ、δ及びκ受容体を介して低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。
8.ヒスタミンはH1受容体サブタイプを介して低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。
9.セロトニンは低温処置により誘発される神経細胞死に対して保護作用を発現することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Thermogenetic mechanism ofthyrotropi -releasing hormone (TRH) in Syrian hamsters : Roles of central TRH and dopamine system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shintani, M., Tamura, Y., Monden, M., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 97 suppl.1 ページ: 163
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Thermogeneti mechanism ofthyrotropi -releasing hormone (TRH) in Syrian hamsters : Roles of central TRH and dopamine system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shintani, M., Tamura, Y., Monden, M., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences Vol.97 suppl.1 ページ: 163
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Central sites of thyrotropin-releasing hormone (TRH) action for elevation of body temperature in arousal stage of hibernating hamster. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shintani, M., Tamura, Y., Yokoyama, M., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 94 suppl.1 ページ: 226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Central sites of thyrotropin-releasing hormone (TRH) action for elevation of body temperature in arousal stage of hibernating hamster. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shintani, M., Tamura, Y., Yokoyama, M., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences Vol.94 suppl.1 ページ: 226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thrmo-regulating system of hamster during entrans stage and meintenance stage of hibernation. -- Role of central adenosine and opioids - (2003)
  • 著者名/発表者名: Shintani, M., Tamura, Y., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 91 suppl.1 ページ: 172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mechanism of hyperthermia during arousal from hibernation in hamster. - Functional linkage of central thyrotropin-releasing hormone (TRH) and brown adipose tissue (BAT) - (2003)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Yokoyama, M,, Shintani, M., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 91 suppl.1 ページ: 172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Thrmo-regulating system of hamster during entrans stage and meintenance stage of hibernation. - Role of central adenosine and opioids - (2003)
  • 著者名/発表者名: Shintani, M., Tamura, Y., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences Vol.91 suppl.1 ページ: 172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mechanism of hypertherma during arousal from hibernation in hamster. - Functional linkage of central thyrotropin-releasing hormone (TRH) and brown adipose tissue (BAT) - (2003)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Yokoyama, M., Shintani, M., Monden, M., Nakamura, A., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences Vol.91 suppl.1 ページ: 172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Protectivbe effects of hibernation- regulating substances on neuronal cell death induced by low temperature. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Kawai, A, Monden, M., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Neuroscience Research Vol.46 suppl.1 ページ: S69
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Protectivbe effects of hibernation regulating substances on neuronal cell eath induced by low temperature.
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Kawai, A., Monden, M., Shiomi, H.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 46 suppl.1 ページ: S69
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より