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神経発生過程において伸展中の軸索がセマフォリンなどの反発因子、ネトリンなどの誘因因子に導かれながら最終的に標的細胞とシナプスをつくることにより神経回路網が形成される。CRMPはセマフォリンなどの反発性の神経ガイダンス機構に関与する細胞内蛋白質として同定されたが、その機能は未だ不明な点が多い。私は以前の研究において、CRMPに結合する新規のunc-33遺伝子ファミリーに属する蛋白質CRAM(CRMP-5)を同定した。CRMPと異なるCRAM独特の役割についてこれまでに得られた知見を以下に報告する。
CRAMに関する実験結果
・CRAMは海馬神経細胞においてFilopodiaに強い集積が認められ、海馬神経細胞に過剰発現させるとFilopodiaの伸展と成長円錐の過剰形成が認められた。
・成長円錐に対するセマフォリンの崩壊活性が、CRAMを過剰発現することにより抑えられた。
・RNAi法を用いてCRAMの発現を抑制すると、成長円錐の崩壊と微小管の不安定化が観察された。
以上の結果よりCRAMがFilopodiaと成長円錐のDevelopmentに関与していること、そしてセマホリンシグナルを負に制御している可能性が示唆された。
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