脳神経膠腫における再発・悪性転化の原因遺伝子群に関する研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590311
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中村 光利 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00305715)
• 研究分担者: 小西 登 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20145832)
• キーワード: primary glioblastoma / secondary glioblastoma / 多形性膠芽腫 / 再発膠芽腫 / loss of heterozygosity / epigenetic

研究概要

本研究においては、再発多形性膠芽腫に特異的に出現する既知並びに未知の遺伝子変異を検出すべく第22番染色体についてLOH (loss of heterozygosity)解析を行い、共通欠失領域に在る遺伝子群を同定し、更にこの領域に座位する遺伝子群のgeneticおよびepigeneticな変化を解析し、多形性膠芽腫への悪性転化や再発のメカニズムを解析することを目的とした。
【研究の成果・進捗状況】現在まで遺伝子解析を施行した神経膠腫は、星状細胞腫(WHO grade II)20例、退形成星状細胞腫(WHO grade III)8例、多形性膠芽腫(WHO grade IV)66例(うちprimary glioblastoma (PGBM)40例、secondary glioblastoma (SGBM)26例)、再発膠芽腫12例である。これらの各組織(凍結標本並びにパラフィンブロック)からDNAを抽出し、microsatellite markerを用いて22番染色体の20 locusについてLOH解析を行った。検出できた共通欠失領域は多形性膠芽腫に関しては、22番染色体の22q12.3-13.2のlocusであり、再発性膠芽腫も症例は少ないものの同様の共通欠失領域であった。更に、SGBMにおいてはPGBMとは異なる共通欠失領域(22q12.2)が1cM以内の範囲に同定でき、Blast ResearchやGeneMapなどのdata baseの検索から、関心領域にある遺伝子として数個の遺伝子をpick upした。現在、これらの遺伝子のうちその発現とLOHとの相関がみられたものについて、geneteic及びepigeneticな遺伝子変異について検索中である。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura, M.: "Novel tumor suppressor loci on 6q22-23 in primary central nervous system lymphomas."Cancer Res.. 63. 737-741 (2003)
• [文献書誌] Shimada, K.: "The requirement of c-jun for testosterone-induced sensitization to N-(4-hydroxyphenyl)retinamide-induced apoptosis."Mol. Carcinogenesis. 36. 115-122 (2003)
• [文献書誌] Konishi, N.: "Overexpression of leukocyte common antigen (LAR) P-subunit in thyroid carcinomas."Br.J. Cancer. 88. 1223-1228 (2003)
• [文献書誌] Kishi, M.: "Loss of heterozygoisity on chromosome 6q correlates with decreased thrombospondin-2 expression in human salivary gland carcinomas."Cancer Sci. 94(6). 530-535 (2003)
• [文献書誌] Shimada, K.: "Roles of p38- and c-jun NH_2-terminal kinase-mediated pathways in 2-methoxyestradiol-induced p53 induction and apoptosis."Carcinogenesis. 24(6). 1067-1075 (2003)
• [文献書誌] Konishi, N.: "Genetic mapping of allelic loss on chromosome 6q within heterogeneous prostate carcinoma."Cancer Sci. 94(9). 764-768 (2003)