CHOP療法抵抗性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を治療前に識別する因子の研究

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 鈴宮 淳司 福岡大学, 医学部, 助教授 (70206556)
• 研究分担者: 大島 孝一 福岡大学, 医学部, 助教授 (50203766) ; 鍋島 一樹 福岡大学, 医学部, 助教授 (40189189)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: 非ホジキンリンパ腫 / びまん性大細胞B細胞リンパ腫 / 化学療法 / CHOP療法 / 治療抵抗性 / DNAマイクロアレイ

研究概要

[背景と目的]進行期びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)の標準治療はCHOP療法であり、約80%の症例が寛解に至る一方で、しばしば治療抵抗性の症例が存在する。これらの治療感受性の差異をもたらす分子遺伝学的特徴を明らかにするために、DNAマイクロアレイを用いて検討した。[方法]治療感受性(S群)のDLBCL6例、抵抗性(R群)の7例についてTakara Bio社のCancer chip version 4.0を用いてgene expression profileを検討した。[結果](1)S群とR群においてStudent t-testにてp<0.05かつそれぞれの平均値の差が3倍以上のもの遺伝子群を抽出した。それらの遺伝子を用いてクラスタリングをかけたところ、S群とR群は明瞭な二つのクラスターを形成した。抽出された遺伝子はPRAME (Preferentially expressed antigen of melanoma)をはじめとする8つの遺伝子がR群でup-regulateされ、CD79aがS群でdown-regulateしていた。(2)両群間で有意に発現が異なる遺伝子の中で、PRAMEに注目し、その発現が臨床経過にどのような影響を及ぼすかを検討するため、77例のDLBCLについてPRAMEの発現をRT-PCRで確認した。77例中23例が陽性を示した。生存期間について、PRAME陽性群は陰性群に比較し、予後不良である傾向がみられた(p=0.0565)。また無病生存期間が判明している45例では12例が陽性で、PRAME陽性群は陰性群に比し有意に予後不良であった(p=0.037)。[結論]PRAMEは一部のDLBCLにおいて化学療法抵抗性に関与し、それが予後不良につながる可能性があることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] A "floral" variant of nodal marginal zone lymphoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Karube K, --Suzumiya J, (6番目他6名)
  • 雑誌名: Human Pathol 36 ページ: 202-206
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinicopathological features of cutaneous lesions of adult T-cell leukaemia/lymphoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, --, Suzumiya J, (9番目, 他12名)
  • 雑誌名: Br J Dermatol 152 ページ: 76-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] CXCR3-positive B cells found at elevated frequency in the peripheral blood of patients with MALT lymphoma are attracted by MIG and belong to the lymphoma clone (2005)
  • 著者名/発表者名: Suefuji H, --, Suzumiya J, (6番目他6名)
  • 雑誌名: Int J Cancer 114 ページ: 896-901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A "floral" variant of nodal marginal zone lymphoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Ohshima K, Tsuchiya T, Yamaguchi T, Kawano R, Suzumiya J, Harada M, Kikuchi M
  • 雑誌名: Human Pathol 36 ページ: 202-206
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinicopathological features of cutaneous lesions of adult T-cell leukaemia/lymphoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Ohshima K, Karube K, Tutiya T, Kawano R, Suefuji H, Shimizu A, Nakayama J, Suzumiya J, Moroi Y, Urabe K, Furue M, Koga T, Kikuchi M
  • 雑誌名: Br J Dermatol 152 ページ: 76-81
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CXCR3-positive B cells found at elevated frequency in the peripheral blood of patients with MALT lymphoma are attracted by MIG and belong to the lymphoma clone. (2005)
  • 著者名/発表者名: Suefuji H, Ohshima K, Karube K, Kawano R, Nabeshima K, Suzumiya J, Hayabuchi N, Kikuchi M
  • 雑誌名: Int J Cancer 114 ページ: 896-901
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fluid retention during thalidomide therapy for refractory multiple myelomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kumagawa M, Suzumiya J, (2番目, 他5名)
  • 雑誌名: J Clin Experiment Hematopathol 44 ページ: 63-66
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gene expression in adult T cell leukemia/lymphoma : up-regulation of matrix mettallopreteinase 2 in skin lesions. (2004)
  • 著者名/発表者名: Karube K, --, Suzumiya J, (7番目, 他9名)
  • 雑誌名: J Clin Experiment Hematopathol 44 ページ: 67-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prognostic significance of hepatocyte growth factor and c-MET expression in patients with diffuse large B-cell lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kawano R, --Suzumiya J, (6番目他6名)
  • 雑誌名: Br J Haematol 127 ページ: 305-307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Classification of distinct subtypes of peripheral T-cell lymphoma unspecified, identified by chemokine and chemokine receptor expression : Analysis of prognosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, --, Suzumiya J, (7番目他6名)
  • 雑誌名: Int J Oncol 25 ページ: 605-613
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of FoxP3, a key molecule in CD4CD25 regulatory T cells, in adult T-cell leukaemia/lymphoma cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Karube K--, Suzumiya J, (6番目他7名)
  • 雑誌名: Br J Haematol 126 ページ: 81-84
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Th1,Th2, and activated T-cell marker and clinical prognosis in peripheral T-cell lymphoma, unspecified : comparison with AILD, ALCL, lymphoblastic lymphoma, and ATLL. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, --, Suzumiya J, (8番目他8名)
  • 雑誌名: Blood 103 ページ: 236-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Kyushu Hematology Organization for Treatment Study Group : Phase I study of the combination of irinotecan hydrochloride, carboplatin, and dexamethasone for the treatment of relapsed or refractory malignant lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzumiya J, (1番目他6名)
  • 雑誌名: Int J Hematol 79 ページ: 266-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinicopathological states of Epstein-Barr virus-associated T/NK-cell lymphoproliferative disorders (severe chronic active EBV infection) of children and young adults. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, --, Suzumiya J, (4番目他6名)
  • 雑誌名: Int J Oncol 24 ページ: 1165-1174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Emmprin, a cell surface inducer of matrix metalloproteinases (MMPs), is expressed in T-cell lymphomas (2004)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima K, Suzumiya J, (2番目他6名)
  • 雑誌名: J Pathol 202 ページ: 341-351
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] NK-cell Tumor Study Group : Aggressive natural killer-cell leukemia revisited : large granular lymphocyte leukemia of cytotoxic NK cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Suzumiya J, (6番目他10名)
  • 雑誌名: Leukemia 18 ページ: 763-770
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 難治性血液疾患に対する同種造血幹細胞移植 (2004)
  • 著者名/発表者名: 高松 泰, --, 鈴宮淳司, (11番目他10名)
  • 雑誌名: 福岡大学医学紀要 31 ページ: 97-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Fluid retention during thalidomide therapy for refractory multiple myelomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kumagawa M, Suzumiya J, Takamatsu Y, Shishime M, Shirahashi A, Kawano T, Tamura K
  • 雑誌名: J Clin Experiment Hematopathol 44 ページ: 63-66
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Gene expression in adult T cellleukemia/lymphoma: up-regulation of matrix mettallopreteinase 2 in skin lesions. (2004)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Ohshima K, Hamasaki M, Tsuchiya T, Yamaguchi T, Suefugi H, Suzumiya J, Nabeshima K, Utsunomiya A, Harada M, Kikuchi M
  • 雑誌名: J Clin Experiment Hematop athol 44 ページ: 67-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic significance of hepatocyte growth factor and c-MET expression in patients with diffuse large B-cell lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kawano R, Ohshima K, Karube K, Yamaguchi T, Kohno S, Suzumiya J, Kikuchi M, Tamura K
  • 雑誌名: Br J Haematol 127 ページ: 305-307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Classification of distinct subtypes of peripheral T-cell lymphoma unspecified, identified bychemokine and chemokine receptor expression: Analysis of prognosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Karube K, Kawano R, Tsuchiya T, Suefuji H, Yamaguchi T, Suzumiya J, Kikuchii M
  • 雑誌名: Int J Oncol 25 ページ: 605-613
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of FoxP3, a key molecule in CD4CD25 regulatory T cells, in adult T-cell leukaemia/lymphoma cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Ohshima K, Tsuchiya T, Yamaguchi T, Kawano R, Suzumiya J, Utsunomiya A, Harada M, Kikuchi M
  • 雑誌名: Br J Haematol 126 ページ: 81-84
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Kyushu Hematology Organization for Treatment Study Group : Phase I study of thecombination of irinotecan hydrochloride, carboplatin, and dexamethasone for the treatment of relapsed or refractory malignant lymphoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzumiya J, Suzushima H, Maeda K, Okamura S, Utsunomiya A, Shibuya T, Tamura K
  • 雑誌名: Int J Hematol 79 ページ: 266-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinicopathological states of Epstein-Barr virus-associated T/NK-cell lymphoproliferative disorders (severe chronic active EBV infection) of children and young adults. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ohshima K, Karube K, Suzumiya J, Ohga S, Ishihara S, Tamura K, Kikuchi M
  • 雑誌名: Int J Oncol 24 ページ: 1165-1174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Emmprin, a cell surface inducer of matrix metalloproteinases (MMPs), is expressed in T-cell lymphomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nabeshima K, Suzumiya J, Nagano M, Ohshima K, Toole BP, Tamura K, Iwasaki H, Kikuchi M
  • 雑誌名: J Pathol 202 ページ: 341-351
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] NK-cell Tumor Study Group. : Aggressive natural killer-cell leukemia revisited: large granular lymphocyte leukemia of cytotoxic NK cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Suzumiya J, Nakamura S, Aoki S, Notoya A, Ozaki S, Gondo H, Hino N, Mori H, Sugimori H, Kawa K, Oshimi K
  • 雑誌名: Leukemia 18 ページ: 763-770
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical results of allogeneic hemopoietic stem cell transplantation for hematological disorders. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu Y, Kumagawa M, Suzuki K, Wakamatsu S, Ishizu M, Shirahama S, Kawano T, Shirahashi A, Shishime M, Nibu K, Suzumiya J, Tamura K
  • 雑誌名: Med. Bull. Fukuoka Univ. (in Japanese with English abstract) 31 ページ: 97-106
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Th1, Th2, and activated T-cell marker and clinical prognosis in peripheral T-cell lymphoma, unspecified: comparison with AILD, ALCL, lymphoblastic lymphoma, and ATLL. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Ohshima K, Karube K, Yamaguchi T, Suefuji H, Hamasaki M, Kawasaki C, Suzumiya J, Tomonaga M, Kikuchi M
  • 雑誌名: Blood 103 ページ: 236-241
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Non-B, non-T neoplasms with lymphoblast morphology : further clarification and classification. (2003)
  • 著者名/発表者名: Karube K, --, Suzumiya J, (6番目他6名)
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 27 ページ: 1366-1374
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Downregulation of Bcl-xL and activation of caspases during retinoic acid-induced apoptosis in an adult T-cell leukemia cell line. (2003)
  • 著者名/発表者名: Fujimura S, Suzumiya J, (2番目他3名)
  • 雑誌名: Hematol J 4 ページ: 328-335
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differential chemokine, chemokine receptor and cytokine expression in Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative diseases. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, --, Suzumiya J, (8番目他8名)
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 44 ページ: 1367-1378
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Imbalances of chemokines, chemokine receptors and cytokines in Hodgkin lymphoma : classical Hodgkin lymphoma vs.Hodgkin-like ATLL (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K--, Suzumiya J, (7番目他6名)
  • 雑誌名: Int J Cancer 106 ページ: 706-712
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of Japanese Burkitt lymphomas with or without leukemic presentation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Namiki T, --, Suzumiya J, (11番目他12名)
  • 雑誌名: Int J Hematol 77 ページ: 490-498
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Primary colorectal T-cell lymphoma. (2003)
  • 著者名/発表者名: Okada M, --, Suzumiya J, (3番目他8名)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 38 ページ: 376-384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The comparison of expression of cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA), and Th1- and Th2-associated antigens in mycosis fungoides and cutaneous lesions of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, --, Suzumiya J, (7番目他7名)
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 13 ページ: 553-559
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The comparison of expression of cutaneous lymphocyte-associated antigen (CLA), and Th1- and Th2-associated antigens in mycosis fungoides and cutaneous lesions of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Ohshima K, Tsuchiya T, Suehuji H, Karube K, Nakayama J, Suzumiya J, Yoshino T, Kikuchi M
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 13 ページ: 553-559
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Non-B, non-T neoplasms with lymphoblast morphology: further clarification and classification. (2003)
  • 著者名/発表者名: Karube K, Ohshima K, Tsuchiya T, Yamaguchi T, Suefuji H, Suzumiya J, Harada M, Kikuchi M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 27 ページ: 1366-1374
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Downregulation of Bcl-xL and activation of caspases during retinoic acid-induced apoptosis in an adult T-cell leukemia cellline. (2003)
  • 著者名/発表者名: Fujimura S, Suzumiy J, Yamada Y, Kuroki M, Ono J
  • 雑誌名: Hematol J 4 ページ: 328-335
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Differential chemokine, chemokine receptor and cytokine expression in Epstein-Barr virus- associated lymphoproliferative diseases. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Karube K, Hamasaki M, Tutiya T, Yamaguchi T, Suefuji H, Suzuki K, Suzumiya J, Ohga S, Kikuchi M
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 44 ページ: 1367-1378
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Imbalances of chemokines, chemokine receptors and cytokines in Hodgkin lymphoma: classical Hodgkin lymphoma vs. Hodgkin-like ATLL. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Karube K, Hamasaki M, Suefuji H, Tutiya T, Yamaguchi T, Suzumiya J, Kikuchi M
  • 雑誌名: Int J Cancer 106 ページ: 706-712
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of Japanese Burkitt lymphomas with or without leukemic presentation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Namiki T, Sakashita A, Kobayashi H, Maseki N, Izumo T, Komada Y, Koizumi S, Shikano T, Kikuta A, Watanabe A, Suzumiya J, Kikuchi M, Kaneko Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 77 ページ: 490-498
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Primary colorectal T-cell lymphoma. (2003)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Maeda K, Suzumiya J, Hagimoto T, Wakamatsu S, Ohshima K, Kanda M, Sonoda T, Sakamoto A, Tamura K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 38 ページ: 376-384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より