マスト細胞の接着及び生存における新規細胞膜貫通分子SgIGSFの役割

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590338
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 伊藤 彰彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (80273647)
• キーワード: 接着分子 / 転写因子 / MITF / 腹腔マスト細胞 / トランスジェニックマウス / TSLC1 / SynCAM

研究概要

SgIGSF(Spermatogenic Immunoglobulin Superfamily)は最近単離されたマスト細胞の接着分子で、その発現にはbasic-helix-looP-helix-Zip型転写因子MITFが必須である。従って、野生型マウスの脾細胞や骨髄細胞をインターロイキン3の存在下に1ヶ月培養して樹立される培養マスト細胞(+/+-CMC)はSgIGSFを豊富に発現するのに対して、MITF遺伝子の実質的なnull変異のホモtg/tgマウス由来の培養マスト細胞(tg/tg-CMC)はSgIGSFを発現しない。CMCをNIH/3T3線維芽細胞と共生培養すると、+/+-CMCは相当数が線維芽細胞に接着するが、tg/tg-CMCの接着能は有意に低い。またCMCをマスト細胞欠損W/W^Vマウスに腹腔内投与すると、+/+-CMCは生存するが、tg/tg-CMCは全て死滅する。この2つの欠陥がSgIGSFの発現低下によるものかを調べるため、外来性にSgIGSFを発現するtg/tg-CMCを、1)レトロウイルスベクターを用いた遺伝子導入(トランスフェクション)、2)SgIGSFトランスジェニックマウスを作製し、そのマウスとtg/tgマウスとの交配、により樹立した。外来性にSgIGSFを発現する2種類のtg/tg-CMCはいずれも線維芽細胞への接着能と腹腔内での生存能の両方が改善していた。SgIGSFが媒介するCMCの接着が腹腔内での生存に寄与すると考えられた。
なお、SgIGSFはTSLC1(Tumor Suppressor in Lung cancer-1)、及びSynCAM(Synaptic Cell Adhesion Molecule)と同一の分子であることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Ito et al.: "SgIGSF : a new mast-cell adhesion molecule used for attachment to fibroblasts and transcriptionally regulated by MITF"Blood. 101. 2601-2608 (2003)
• [文献書誌] Jippo, Ito et al.: "Effect of anatomical distribution of mast cells on their function against bacterial infection : demonstration using partially mast cell-deficient tg/tg mice"Journal of Experimental Medicine. 101. 1417-1425 (2003)
• [文献書誌] Ito et al.: "Expression of the TSLC1 adhesion molecule in pulmonary epithelium and its downregulation in pulmonary adenocarcinoma other than bronchioloalveolar carcinoma"Laboratory Investigation. 83. 1175-1183 (2003)
• [文献書誌] Uchino, Ito et al.: "Clinical implication and prognostic significance of the tumor-suppressor TSLC1 gene detected in adenocarcinomas of the lung"Cancer. 98. 1002-1007 (2003)
• [文献書誌] Watabe, Ito et al.: "IGSF4: a new intercellular adhesion molecule that is called by three names, TSLC1, SgIGSF, and SynCAM, by virtue of its diverse function"Histology and Histopathology. 18. 1321-1329 (2003)