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2004 年度 実績報告書

マスト細胞を欠損するMITFミュータントマウスを用いた自然免疫反応の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15590339
研究機関千里金蘭大学

研究代表者

實寳 智子  千里金蘭大学, 生活科学部, 講師 (70252658)

キーワードマスト細胞 / 自然免疫 / ミュータントマウス / 転写因子 / MITF / 細胞分化 / 細胞増殖 / 細胞機能
研究概要

mi遺伝子座によってコードされる転写因子MITFミュータントマウスのマスト細胞ではマスト細胞の分化に関連する種々の遺伝子の発現が低下しており、これらの遺伝子の転写はMITFによって促進されている。またバソプレッシン遺伝子がmi遺伝子のプロモーター領域に挿入されたためにMITFを発現しないtg/tgマウスでは腹腔のマスト細胞が全く欠損している。腹腔のマスト細胞を欠損しているという点ではW/Wマウスとtg/tgマウスは同じであるがtg/tgマウスの自然免疫反応については調べられていない。本研究ではW/Wマウスとtg/tgマウスを用いて、両者の自然免疫反応を比較することにより、マスト細胞の自然免疫反応における役割を解析した。マウスの盲腸に穴をあけて急性細菌性腹膜炎を誘導する(Caecal ligation and puncture:CLP)と、マスト細胞を遺伝的に欠損するW/Wマウスでは正常(+/+)マウスよりも生存率が低下する。tg/tgマウスでもW/Wマウスと同様にCLP後の生存率が低下した。このW/Wマウスとtg/tgマウスの生存率の低下はCLP後腹腔で好中球の数が増加しないことによる。+/+培養マスト細胞を腹腔に移植すると、W/WマウスではCLP後に好中球の数が増加し生存率も回復する。しかし、tg/tgマウスでは好中球の数が増加せずマウスの生存率も回復しない。CLP直後にTNF-αを腹腔に注射すると好中球の数が増加し生存率も回復するのでtg/tgマウスの好中球はW/Wマウスと同様に正常である。+/+培養マスト細胞を腹腔に移植するとW/Wマウスでは腹腔でも腸間膜でもマスト細胞は出現する。一方、tg/tgマウスでは腹腔にマスト細胞は出現するが腸間膜には出現しない。これらの結果は腸間膜のマスト細胞が自然免疫に重要であることを示唆する。マスト細胞の組織特異的な分布が自然免疫に影響することはtg/tgマウスを用いてのみ示されており、この点でtg/tgマウスは極めて有用である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2004 2003

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Number of mast cells in the peritoneal cavity of mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Morii E et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 165

      ページ: 491-499

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Contribution of the SgIGSF adhesion molecule to survival of cultured mast c ells in vivo.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito A et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 319

      ページ: 200-206

  • [雑誌論文] Roles of MITF for development of mast cells in mice: effects on both precursors and tissue environments.2004

    • 著者名/発表者名
      Morii E et al.
    • 雑誌名

      Blood 104

      ページ: 1656-1661

  • [雑誌論文] Additive effect of mouse genetic background and mutation of MITF gene on decrease of skin mast cells2003

    • 著者名/発表者名
      Morii E et al.
    • 雑誌名

      Blood 101

      ページ: 1344-1350

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Effect of anatomical distribution of mast cells on their defense function against bacterial infections2003

    • 著者名/発表者名
      Jippo T et al.
    • 雑誌名

      J Exp Med 197

      ページ: 1417-1425

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] SgIGSF : a new mast-cell adhesion molecule used for attachment to fibroblasts and transcriptionally regulated by MITF.2003

    • 著者名/発表者名
      Ito A et al.
    • 雑誌名

      Blood 101

      ページ: 2601-2608

  • [図書] 感染・炎症・免疫2003

    • 著者名/発表者名
      北村幸彦他
    • 総ページ数
      78

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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