研究課題
基盤研究(C)
研究目的1.ストレス応答プロテアーゼと病原性の関係を明らかにする。2.ストレス応答プロテアーゼ欠損Salmonella typhimurium経口接種により誘導させる免疫応答を明らかにする。3.ストレス応答プロテアーゼ欠損サルモネラのワクチンとしての可能性を明らかにする。研究成果1.S.typhimuriumのストレス応答プロテアーゼであるlon遺伝子あるいはclpXP遺伝子を欠損させるとマウスに対する菌の病原性が低下する。lon欠損変異株は、上皮細胞への菌の侵入性が向上するが、マクロファージ内での増殖性が低下した。lon欠損変異株は多鞭毛体を形成するが、やはりマクロファージ内での菌の増殖性が低下した。2.S.typhimurium lon欠損変異株およびclpXP欠損変異株をBALB/cマウスへ経口投与すると、一回の投与のみで、1年以上に渡り、強毒株の攻撃を防御した。両変異株を投与されたマウスは体液性免疫(血清中の抗サルモネラIgGと粘液中の抗サルモネラIgAの値の上昇)と細胞性免疫(マクロファージの活性化)の両方が誘導され、経口のみならず皮下よりの攻撃に対しても完全に感染を防ぐことができた。また、同時にListeria monocytogenesの感染に対しても防御効果を示した。3.マウスモデルにおいては特にS.typhimurium lon欠損変異株がワクチン効果が確認された。BALB/cマウスのみならず、S.typhimuriumに対する感受性が極めて高いC57BL/6においても安全性と有効性が確認された。更に、C57BL/6マウスから作製したのIL-5レセプターノックアウトマウスにおいてもワクチン効果を示した。以上の結果より、産業動物(ウシ、ブタ、ヒツジ、等)のサルモネラワクチンとしての応用が期待される。
すべて 2005 2004 2003
すべて 雑誌論文 (35件) 図書 (3件)
Systematic Applied Microbiol. (in press)
Cell.Microb. 71(1)
ページ: 79-90
Organ Microcirculation : A Gateway to Diagnostic and Therapeutic Interventions(H.Ishi, M.Suematsu, K.Tanishita, and H.Suzuki (eds.))(Springer-Verlag) Vol.13
ページ: 107-113
Cell.Microb. 7(1)
Alimentary Pharmacology and Therapeutics 20(suppl.1)
ページ: 125-130
Helicobacter 9(4)
ページ: 302-312
Infection and Immunity 72(4)
ページ: 2449-2451
Infection and Immunity 72(3)
ページ: 1364-1373
Infection and Immunity 71(2)
ページ: 690-696
Helicobactor 9(4)
Aliment.Pharmacol.Ther. 20(Suppl.1)
Mediators in Gastrointestinal Protection and Repair(K.Takeuchi and G.Mozsik (eds.))(Research Singpost)
ページ: 63-72
Microcirculation Annual(M.Asano and T.Yamamoto (eds.))(Nihon-Igakukan)
ページ: 29-30
Mol.Cell.Biochem. 252(1-2)
ページ: 17-23
Microcirculation Annual 19
ページ: 83-84
Alimentary Pharmacology and Therapeutics 18(Suppl.1)
ページ: 76-81
ページ: 99-105
Infection and Immunity 71(6)
ページ: 3235-3239
Microbial Pathogenesis 35(1)
ページ: 43-48
Infection and Immunity 71(1)
ページ: 30-39
J.Cell.Biochem. 90(2)
ページ: 219-226
J.Cell.Biochem. 89(5)
ページ: 863-867
Infection and immunity 71(2)
Infection and immunity 71(6)
Microcirculation Annual Vol.19
