HIV-1感染細胞に対するHIV-1特異的CD8 T細胞の認識機構

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590422
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 冨山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
• 研究分担者: 滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
• キーワード: HIV-1 / 特異的CD8T細胞 / Nef / 増殖抑制能 / 細胞障害活性 / HLA-ClassI分子 / エピトープ

研究概要

HIV-1感染細胞では、Nefタンパクの作用により、HLA-classI分子の発現が低下し、結果、CD8 T細胞のHIV-1感染細胞に対する認識能低下することが報告されている。しかしながら、この現象は少数のHIV-1特異的CD8 T細胞クローンを用いた検討で確認されているに過ぎず、多種のHIV-1特異的CD8 T細胞が誘導されるHIV-1感染症では、HIV-1感染細胞に対し、特に強い認識を示すCD8 T細胞が存在することが予想された。本検討で、新たに8種のHIV-1特異的CD8 T細胞のNef陽性のHIV-1に対する増殖抑制能を確認した結果、4種のHIV-1特異的CD8 T細胞が強い増殖抑制能を示した。これらのCD8 T細胞はNef陽性HIV-1感染CD4 T細胞に対して強い細胞傷害活性を示し、その活性はNefによるHLA-ClassI分子の発現低下には影響されなかった。さらに、詳細な検討結果から、これら4種のCD8 T細胞が認識するエピトープペプチドが感染CD4 T細胞表面で特に効率的に提示されていることが推察された。また、CD8 T細胞のHIV-1に対する増殖抑制能は細胞傷害活性と良く相関していたが、感染CD4 T細胞の刺激によるサイトカイン産生能との関係は認められず、そのHIV-1増殖抑制能に、細胞障害活性が特に重要な要因であることが示された。本検討によって、Nef蛋白による感染細胞のHLA-ClassI分子の発現低下に左右されず、HIV-1に対して強い増殖抑制能を持つHIV-1特異的CD8 T細胞の存在が明らかになった。これらの特異的CD8 T細胞のEx vivoの解析はHIV-1の病態解析及び、ワクチン開発に非常に有効であると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Mohammad Sohrab Hossain: "Identification and characterization of HLA-A*3303-restricted, HIV-1 Pol-and Gag-derived cytotoxic T cell epitopes"AIDS Res.Huma.Retroviruses. 19. 503-510 (2003)
• [文献書誌] Takamasa Ueno: "HLA class I-restricted recognition of an HIV-derived epitope peptide by a human T cell receptor a chain having a Vδ1 variable segment"Eur.J.Immunol.. 33. 2910-2916 (2003)
• [文献書誌] Yoshiyuki Yokomaku: "Impaired Processing and Presentation of Cytotoxic T-Lymphocyte (CTL) Epitope is a Major Escape Mechanism from CTL Immune Pressure in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection"J.Virol.. 78. 1324-1332 (2004)
• [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Phenotypic classification of human CD8+ T cells reflecting their function : An inverse correlation between quantitative expression of CD27 and cytotoxic effector function"Eur.J.Immunol.. In press.