神経病原性ウイルスによる神経細胞死誘導・抑制の分子機構と神経侵襲性に関する研究

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 森 勇 愛知医科大学, 医学部, 助教授 (80283167)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: 神経親和性ウイルス / アポトーシス / JNK / p38 / 嗅神経 / 三叉神経 / 鋤鼻システム / US3

研究概要

1 末梢ニューロンに於けるアポトーシス発生とウイルス神経侵襲性との関連性についてマウスの系で検討した。
単純ヘルペスウイルスは末梢ニューロン(嗅神経、三叉神経)においてはアポトーシス誘導を抑制するが、一旦、中枢神経系に侵入するとニューロンにアポトーシスを誘導することが判明した。単純ヘルペスウイルスは末梢神経におけるニューロンのアポトーシスを抑制することによって、脳内侵入を容易にするという仮説を樹立するにいたった。さらに、最近、フェロモン検出器官として注目されている鋤鼻システムについても同様の結果を得、この仮説をさらに支持するものと考えられた.
2 ウイルス感染による中枢ニューロンのアポトーシスにおけるMAP kinasesの関与についてマウスの系で検討した。
神経病原性インフルエンザウイルス(R404BP)感染ニューロンにおいてはc-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase(JNK)のリン酸化が認められ、アポトーシス誘導に関与することが判明した。一方、アストロサイトにおいてはp38 mitogen-activated protein kinaseが活性化され、TNF等を産生し、炎症を惹起することが明らかとなった。
3 HSVアクセサリー遺伝子(US3 & US11)によるニューロナルアポトーシス抑制機構について検討した。
単純ヘルペスウイルス感染後、JNKのリン酸化およびアポトーシスは抑制されていた。US3 protein kinase欠損ウイルス感染ニューロンではJNKはリン酸化されることより、US3の作用により中枢ニューロンにおけるJNKリン酸化およびアポトーシスが抑制されることが判明した。
US11のアポトーシス抑制効果はわれわれの系では明らかではなかったが、intercellular trafficking activityを呈した。

研究成果

• [雑誌論文] The vomeronasal chemosensory system as a route of neuroinvasion by herpes simplex virus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Virology 334 ページ: 51-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Olfactory transmission of neurotropic viruses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Journal of NeuroVirology (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Intercellular trafficking activity of herpes simplex virus US11 gene product in the mouse brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Molecular Brain Research (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The vomeronasal chemosensory system as a route of neuroinvasion by herpes simplex virus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Goshima F, Ito H, Koide N, Yoshida T, Yokochi T, Kimura Y, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Virology 334 ページ: 51-58
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Olfactory transmission of neurotropic viruses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Nishiyama Y, Yokochi T, Kimura Y.
  • 雑誌名: Journal of NeuroVirology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Intercellular trafficking activity of herpes simplex virus US11 gene product in the mouse brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Koshizuka T, Goshima F, Ito H, Koide N, Yoshida T, Yokochi T, Kimura Y, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Molecular Brain Research (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Virus-induced neuronal apoptosis as pathological and protective responses of the host. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Reviews in Medical Virology 14 ページ: 209-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PCR Search for HSV-1 Genome in the Brain Sections of Patients with Familial Alzheimer's Disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 42 ページ: 936-937
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Reactivation of HSV-1 in the brain of patients with familial Alzheimer's disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 73 ページ: 605-611
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PCR Search for HSV-1 Genome in the Brain Sections of Patients with Familial Alzheimer's Disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Yokochi T, Koide N, Sugiyama T, Yoshida T, Kimura Y, Naiki H, Matsubara R, Takeuchi T, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 42 ページ: 936-937
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Virus-induced neuronal apoptosis as pathological and protective responses of the host. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Nishiyama Y, Yokochi T, Kimura Y.
  • 雑誌名: Reviews in Medical Virology 14 ページ: 209-216
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Reactivation of HSV-1 in the brain of patients with familial Alzheimer's disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Kimura Y, Naiki H, Matsubara R, Takeuchi T, Yokochi T, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 73 ページ: 605-611
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Differential activation of the c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase and p38 mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways in the mouse brain (2003)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Journal of General Virology 84 ページ: 2401-2408
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The US3 protein kinase of herpes simplex virus attenuates the activation of the c-Jun N-terminal protein kinase signal transduction pathway in infected piriform cortex (2003)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: NeuroScience Letters 351 ページ: 201-205
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Iba1-expressing microglia respond to herpes simplex virus infection in the mouse trigeminal ganglion. (2003)
  • 著者名/発表者名: Mori I
  • 雑誌名: Molecular Brain Research 120 ページ: 52-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Differential activation of the c-Jun N-terminal kinase/stress- activated protein kinase and p38 mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways in the mouse brain upon infection with neurovirulent influenza A virus. (2003)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Goshima F, Koshizuka T, Koide N, Sugiyama T, Yoshida T, Yokochi T, Nishiyama Y, Kimura Y.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 84 ページ: 2401-2408
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The US3 protein kinase of herpes simplex virus attenuates the activation of the c-Jun N-terminal protein kinase signal transduction pathway in infected piriform cortex neurons of C57BL/6 mice. (2003)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Goshima F, Koshizuka T, Koide N, Sugiyama T, Yoshida T, Yokochi T, Kimura Y, Nishiyama.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 351 ページ: 201-205
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Iba1-expressing microglia respond to herpes simplex virus infection in the mouse trigeminal ganglion. (2003)
  • 著者名/発表者名: Mori I, Goshima F, Koshizuka T, Imai Y, Kohsaka S, Koide N, Sugiyama T, Yoshida T, Yokochi T, Kimura Y, Nishiyama Y.
  • 雑誌名: Molecular Brain Research 120 ページ: 52-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 微生物感染学-新しい感染の科学- (2005)
  • 著者名/発表者名: 森 勇
  • 出版者: 南山堂(印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より