BALB/cマウスマクロファージにおけるプロスタグランジン産生増強機構の解析

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590444
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 山下 優毅 産業医科大学, 医学部, 教授 (00028680)
• 研究分担者: 杉浦 勉 産業医科大学, 医学部, 講師 (40131924) ; 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 助手 (10309958) ; 黒田 悦史 産業医科大学, 医学部, 助手 (10299604)
• キーワード: BALB / c mouse / macrophage / prostaglandin / IL-3 / IL-12

研究概要

免疫反応の誘導において重要な役割を果たすヘルパーT細胞は細胞性免疫反応を引き起こすTh1と液性抗体産生反応を引き起こすTh2の2つのサブセットに分類される。一般に、BALB/cマウスはC3H/HeNやC57BL/6などの他の系統のマウスと比較して、外来抗原や感染に対してTh2が活性化しやすく、その結果、血清IgE高値や好酸球増加を呈しやすい。しかしながら、BALB/cマウスにおける過度のTh2活性化の機構については不明な点が多い。プロスタグランジンE_2(PGE_2)は免疫抑制効果を有することが知られているが、近年、特にTh1型の免疫反応に対して強い抑制効果を有することが明らかとなっている。我々は、免疫反応の調節におけるPGE_2の役割について解析してきている。昨年の研究により、我々は、BALB/cマウスのマクロファージは他の系統のマクロファージに比べて、大量のPGE_2を産生し、その結果として、Th1活性化に必要なIL-12の産生が低下していることを報告した。今回、骨髄由来マクロファージを用いて、PGE_2産生の系統差を解析し、以下の結果を得た。
(1)IL-3を用いて誘導された骨髄由来マクロファージも、生体内のものと同様に、C57BL/6由来のものに比べて、BALB/c由来のものはPGE_2を大量に産生した。しかし、M-CSF、GM-CSFを用いて誘導されたマクロファージではPGE_2産生に差は見られなかった。
(2)PGE_2産生に反比例して、IL-12産生はBALB/cマウスマクロファージの方が低下していた。
(3)IL_3を用いて誘導された骨髄由来マクロファージを用いて、マイクロアレイ法により遺伝子発現を解析した所、BALB/cとC57BL/6マウスの間でその発現が著明に異なる遺伝子を約20個同定した。
以上より、PGE_2産生の能力の差異は、マクロファージが分化する前の骨髄幹細胞の段階にあることが明らかにされた。現在、その発現の差異が著明な遺伝子の同定を行っているところである。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of interferon-β on the cytokine production of astrocytes (2005)
  • 著者名/発表者名: Okada, K., Kuroda, E., Yoshida, Y., Yamashita, U., Suzumura, O., Tsuji, S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 159 ページ: 48-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effect of endocrine disrupters on macrophage functions in vitro (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, Y., Sugiura, T., Yoshida, Y., Kuroda, E.
  • 雑誌名: Journal of UOEH 27 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Dysfunction of macrophages in metallothionein-knock out mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, T., Kuroda, E., Yamashita, U.
  • 雑誌名: Journal of UOEH 26 ページ: 193-205
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より