| 研究課題/領域番号 |
15590475
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
甲斐 麻美子 福岡大学, 薬学部, 助手 (50289550)
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| 研究分担者 |
片岡 泰文 福岡大学, 薬学部, 教授 (70136513)
甲斐 久史 久留米大学, 医学部, 助教授 (60281531)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | 更年期 / hot flush / hot flushモデルマウス / ニフェジピン誘発flushing / hot flush治療法 / ホルモン補充療法 / 大豆イソフラボン / スタチン系薬剤 |
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| 研究概要 |
hot flushは更年期不定愁訴の中で最も発症頻度の高い症状である。治療法としてはestrogen補充療法に加えて血管内皮あるいは血管平滑筋の機能改善が有効と考えられる。そこで本研究の目的はhot flushの血管系における発症機序の解明と、estrogen補充療法の実現可能な代替療法の探索である。本研究ではhot flush動物モデルを確立し、既存薬剤や天然物由来成分のhot flush軽減効果を評価した。
(1)hot flush動物モデルの開発
Ca拮抗薬ニフェジピンによるhot flush発現を、マウス尾表面温度の上昇を指標にして卵巣摘出(ovx)およびエストラジオール補充(EST)の影響について検討した。その結果、非降圧量のニフェジピンにより尾表面温度は用量依存的に上昇し、ovx群ではsham群に比較して増悪した。また尾表面温度上昇はESTにより改善した。これらの結果から、ovxマウスにおけるニフェジピン誘発尾表面温度上昇はhot flush動物モデルとして有効であることが明らかになった(甲斐論文1)。
(2)hot flush軽減効果の検討
天然物由来成分大豆イソフラボン(Soyaflavone HG)を選び、動物モデルを用いてhot flush軽減効果を検討した。その結果、大豆イソフラボン10mg/kgをovx群に5日間連続投与することにより、投与しない群と比較してニフェジピン誘発hot flushは有意に抑制されたことから、大豆イソフラボンには更年期hot flushに対する予防効果が期待できることが明らかになった。またその作用メカニズムは、一部estrogen受容体を介していることが示唆された(甲斐論文2)。
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