| 研究課題/領域番号 |
15590477
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
保嶋 実 弘前大学, 医学部, 教授 (90142934)
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| 研究分担者 |
庄司 優 弘前大学, 医学部, 助教授 (10226300)
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| キーワード | 高血圧 / Gitelman症候群 / サイアザイド感受性Na-Cl共輸送体 / 変異 / 一塩基多型(SNPs) / 連関解析 |
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| 研究概要 |
ナトリウム代謝関連遺伝子である腎曲尿細管サイアザイド感受性Na-Cl共輸送体(TSC)の機能異常は、高レニン血漿を呈するGitelman症候群として知られており食塩感受性高血圧の鏡像と考えられている。したがって、食塩感受性高血圧の遺伝的背景の解明にはTSCの解析が欠かせない。今年度も昨年度に引き続き学内外の新たなGitelman症候群の臨床症例8例についてTSCの遺伝子解析を行った。
PCRダイレクトシーケンス法によりイントロンの一部を含む26エクソン全ての塩基配列を決定し変異を検出した。同時に、PCR-RFLP法等により変異塩基配列の確認を行った。その結果、6例に、Thr180Lys、Arg399Cys、Ala588Val、Leu849His、Arg904Gln、Arg955Gln、1926del C(5C/4C)の7変異が検出された。いづれもヘテロ接合体であり、うち4例は、コンパウンドヘテロ接合体であった。今回、第16エクソンの1926del C(5C/4C)ナンセンス変異を認めた症例は、青森県の症例であった。即ち、前年度までの解析により本変異は、北東北以外では発見されず北東北における集積が特徴的であるという知見をさらに裏付ける結果であった。
また、TSCの変異および多型による高血圧との連関研究を進めるために、「岩木健康増進プロジェクト」に参画した。インフォームドコンセントが得られた1000名を越える受診者で、血圧測定や採血等を行った。総ての検体よりDNAの抽出した。血圧、体格指数、血清カリウム値、他を参考に高血圧群と正常血圧群を選択し層別化し、TSC遺伝子塩基配列を基に連関研究を行い、高血圧におけるTSCの役割についてさらに検討を加えていく予定である。
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