| 研究課題/領域番号 |
15590587
|
|---|
| 研究機関 | 自治医科大学 |
|---|
研究代表者 |
奥田 浩 自治医科大学, 医学部, 助教授 (50285772)
|
|---|
| 研究分担者 |
梶井 英治 自治医科大学, 医学部, 教授 (40204391)
岩本 禎彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (10232711)
亀崎 豊実 自治医科大学, 医学部, 講師 (90316513)
近江 俊徳 自治医科大学, 医学部, 助手 (40296091)
熊田 真樹 自治医科大学, 医学部, 助手 (40326830)
|
|---|
| キーワード | Rh式血液型システム / Rh変異型 / 塩基置換 / orthologous RH gene superfami1y / 組換え / 分子進化 / 多型 / 染色体マッピング |
|---|
| 研究概要 |
輸血医学においてABO血液型とならび最も重要な位置をしめているRh血液型システムは、1939年、LevineとStetsonによって発見された。Rh血液型システムは、RHCE,RHDの互いによく似た2つの遺伝子(ともに10個のエクソンで構成)によって支配され、複雑な抗原系を形成しているだけでなく,数多くの変異型を有することを特徴としている。我々は、RHCE遺伝子およびRHD遺伝子のイントロンを含めた全塩基配列(遺伝子の大きさは、それぞれ57831bp,57295bpとなる)を明らかにするとともに、両RH遺伝子間の塩基配列を比較・検討し、マイクロサテライト多型、Alu配列に代表される分散型繰り返し配列、塩基置換、nucleotide gaps(欠失と挿入を含む)、組換え領域などの分布状況のデータを得ていた。これらの知見を基に、Rh変異型の分子遺伝学的背景を具体的に明らかにするとともに、Rh変異型の分子遺伝学的データを解析して、Rh血液型(ポリペプチド)分子の機能やRH遺伝子の分子進化についての考察をおこなっている。
近年、RH遺伝子には、superfamily(RHAG遺伝子,RHBG遺伝子,RHCG(RHGK)遺伝子)が存在していることが明らかにされた。生化学的データやGenbank検索により、RH superfamilyとammonium transporterとの関連が示唆されるようになってきている。申請者らによる分子系統樹を用いた解析によると、RH遺伝子、RHAG遺伝子、RHBG遺伝子、RHCG(RHGK)遺伝子は、すべてにおいて独立に進化していることが示唆されており、RH superfamilyの中には、ammonium transporter以外の機能を有しているものが存在する可能性も考えられている。
最近では、ヒトゲノムのみならず他の動植物・細菌・ウイルスなどのゲノムの構造が明らかにされてきている。ヒトにおけるRh血液型分子の機能の推定には、各種生物におけるorthologous RH gene superfamilyの同定解析が必要であると考えられる。我々は、PigにおけるRH遺伝子homologueのcDNAを同定し、ヒトRh cDNAと比較検討をおこなった。さらに、Pigにおける染色体マッピング解析により、RH遺伝子とRHBG遺伝子のhomologueが、それぞれ、Pig染色体上の6q22-q23と4q21-q22に位置していることも明らかにした。
|
