| 研究概要 |
脊椎動物の生体防御機構は獲得免疫と自然免疫からなっている.前者は脊椎動物特有の系で,病原体認識を免疫グロブリンやT細胞受容体で特異的に行う.一方,後者は昆虫などの下等動物から普遍的に存在する系で,感染初期の生体防御に重要な役割を果している.カセリシジンは自然免疫担当分子で,生体防御における重要性を皮膚感染モデルで証明し(Nature,2001),発現欠如がアトピー性皮膚炎の二次感染の原因として報告した(N Engl J Med,2002).カセリシジンは皮膚創傷モデルにおいてepidermal growth factor receptorのco-factorのproteoglycanの発現を介して創傷治癒を促進し,ブタカセリシジンは心筋梗塞モデルにおいて血管新生を誘導し,心筋の虚血後再灌流傷害を抑制すると報告された.また,ブタカセリシジンはp47phoxやp130casなどの細胞内シグナル分子に結合するが,我々もPI3 kinase p85aに結合し,PI3 kinaseの活性を低下させることを報告した(Jpn J Cancer Res,2001).マウスのマクロファージ内にはカセリシジンが発現していて,LPSの刺激がToll like receptor(TLR)を介してカセリシジンの発現を誘導することが確認されている.近年,肝再生においてKupffer細胞の重要性が指摘されているが,我々は肝再生時にKupffer細胞および炎症性細胞中のカセリシジンが腸管から門脈系に侵入する細菌に対し防御的作用をするだけでなく,直接的または間接的に肝細胞の増生を誘導すると推測している.実際に正常肝組織においてTLR3-8,10mRNAの発現をRT-PCRで確認した.しかし,免疫組織学的検討ではマウス正常肝組織のKupffer細胞にカセリシジンの発現を認めず,ごく一部の非実質細胞に発現しているだけであった.
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