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今年度の研究期間において以下の研究成果が得られた。
1、Con Aマウス肝炎モデルはIFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10等のサイトカインや、CXCケモカインであるMacrophage inflammatory protein-2(MIP-2)やCCケモカインであるMIP-1αが肝障害発症に関与し、本モデルが免疫学的肝細胞障害の有用なモデルであることを明らかにした。
2、Con A肝炎モデルを用いてサイトカインやケモカイン産生抑制の面から肝障害発症を阻止しうる薬剤の検討を行った。その結果、細胞外マトリックスである高分子ヒアルロン酸や海藻由来の多糖体であるFucoidanがTNF-α、IFN-γ、MIP-2産生を抑制し、肝障害発症を阻止することを明らかにした。また、ヒアルロン酸の作用は分子量に依存することを見いだした。
3、高分子ヒアルロン酸やFucoidanはCon Aモデルの他D-galactosamin/Lipopolysaccharide肝障害モデルにおいても肝障害発症を抑制することを明らかにした。
4、FucoidanのConA肝障害抑制効果としてKupffer細胞から抗炎症性サイトカインであるIL-10産生を促進させることを明らかにした。
5、Con Aを繰り返し投与すると免疫学的寛容現象出現し、その機序としてTh-1サイトカインからTh-2サイトカインへサイトカイン産生がシフトすることを明らかにした。
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