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当該研究期間において以下の研究成果が得られた
1、Con Aマウス肝炎モデルは雌マウスにおいて雄マウスに比べより重症の肝細胞障害が出現し、発症機序としてIFN-γ、TNF-α、CXCケモカインの一つであるMacrophage inflammatory protein-2(MIP-2)、CCケモカインであるMIP-1αなどの炎症性サイトカイン、ケモカイン産生能の性差が関与することが明らかとなり、本モデルが免疫学的肝細胞障害の検討に有用なモデルであると結論された。
2、本モデルを用いてサイトカインやケモカイン産生抑制の面から肝障害発症を阻止しうる薬剤の検討を行った。その結果、細胞外マトリックスである高分子ヒアルロン酸や海藻由来の多糖体であるFucoidanがTNF-α、IFN-γ産生を抑制し、肝障害発症を阻止することを明らかにした。また、ヒアルロン酸の作用は分子量に依存することを見いだした。一方、FucoidanのCon A肝障害抑制効果としてKupffer細胞からMacrophage scavenger receptor Aを介し、IL-10産生を促進することにより、TNF-αやIFN-γ産生を抑制することを明らかにした。
3、Con Aを繰り返し投与すると免疫学的寛容現象出現し、その機序としてTh-1サイトカインからTh-2サイトカインへサイトカイン産生がシフトすることを明らかにした。また、このサイトカイン産生シフトが脾細胞のTリンパ球レベルで生じ、免疫学的寛容動物の脾細胞の移入により、正常マウスにおいて免疫学的寛容が誘導可能であることを明らかにした。
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