| 研究課題/領域番号 |
15590617
|
|---|
| 研究機関 | 秋田大学 |
|---|
研究代表者 |
渡辺 純夫 秋田大学, 医学部, 教授 (20138225)
|
|---|
| 研究分担者 |
小田嶋 傑 秋田大学, 医学部, 医員(臨床)
大高 道郎 秋田大学, 医学部, 講師 (30250872)
|
|---|
| キーワード | サイトカイン / サイクリックAMP / アデノシン |
|---|
| 研究概要 |
これまで我々は、アデノシンA2A受容体を介した、各種免疫担当細胞内のサイクリックAMP調節による炎症反応制御機構に関して、in vivo、in vitroの検討をおこなっている。in vitroの系では、マウス腸間膜リンパ節より分離培養したCD4陽性リンパ球を用いた実験にてアデノシンA2A受容体を介したシグナル伝達がtumor necrosis factor(TNF)、interferon gamma(IFN)などの炎症性サイトカイン発現を抑制し、またCD4陽性リンパ球の増殖を抑制することによりTh1免疫応答の特異的制御に働くことを明らかにしつつある。
また動物を用いた実験ではアデノシン受容体アゴニストであるATL-146e、その下流のシグナルの調節因子であるフォスフォジエステラーゼ阻害薬(rolipram)による、胃、肝臓など各種消化器疾患モデルにおける効果を検討している。アスピリン、インドメタシン、水浸拘束ストレスによる胃粘膜傷害モデルを用いた検討では、アデノシンA2A受容体アゴニスト、4型フォスフォジエステラーゼ阻害薬は胃粘膜における好中球浸潤のマーカーであるミエロペルオキダーゼ活性、炎症性サイトカインTNF-α、IL-1β発現を抑制することにより胃粘膜傷害を抑制した。チオアセトアミド誘発肝障害モデルにおいてはTNF-α、IL-1やCXCケモカインのひとつであるGRO/CINC-1の発現を抑制により肝障害を抑制した。炎症性腸疾患自然発症モデルは現在腸管の炎症の程度、サイトカイン発現について基礎的検討中である。
|
