生理物質によるHGF発現の誘導:肝細胞増殖及び蛋白合成に対する影響の検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590625
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 富谷 智明 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90227637)
• 研究分担者: 柳瀬 幹雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50334397) ; 新井 雅裕 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60271566) ; 池田 均 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80202422)
• キーワード: HGF / Leucine / 肝細胞

研究概要

HGF(Hepatocyte Growth Factor)は肝再生促進作用を有する事が認められている。また近年他臓器に対しても、再生促進、臓器保護作用など様々な作用を有することが報告され、臨床応用も考慮されている。一方、近年アミノ酸の薬理作用が注目されている。中でもBCAA(Branched-Chain Amino Acids、Va1、Leu、Ile)は増殖、蛋白合成をはじめとする種々の細胞機能を調節する事が知られる様になった。本研究では、生理物質であるBCAAのHGF発現調節を介しての肝に対する作用を検証する事を目的とした。ラット株化肝星細胞を血清及びアミノ酸不含培地で3時間培養した後に、各種BCAAを添加すると、Leuのみが濃度依存的に、培地中のHGF濃度を上昇させた。また経時的に見ると、観察期間中、Leu添加群と非添加群ではHGF濃度の差は時間依存的に大きくなっていった。LeuはHGF産生を刺激していると考えられる。株化肝星細胞をアミノ酸含有、及び血清添加下で培養しても、程度は小さいものの、やはりLeuのみがHGF産生促進作用を有していた。またこの作用はp70 S6 kinase及びeukaryotic initiation factor 4E binding protein 1の燐酸化を介している事を見出した。更にラットを用いた検討においてやはりLeuのみがHGF産生促進作用を有していた。また臨床例でも同様にBCAAが肝硬変患者の血中HGFを増加させうる事を認めた。

研究成果

• [文献書誌] Tomiya T, Omata M, Fujiwara K: "Significance of branched chain amino acids as possible stimulators of hepatocyte growth factor."Biochem Biophys Res Commun. 313. 411-416 (2004)
• [文献書誌] Tomiya T, Omata M, Fujiwara K: "Branched-chain amino acids, hepatocyte growth factor and protein production in the liver."Hepatol Res. (in press).
• [文献書誌] Ikeda H, Sato H, Yanase M, Inoue Y, Tomiya T, et al.: "Antiproliferative Property of Sphingosine 1-Phosphate in Rat Hepatocytes Involves Activation of Rho Via Edg-5."Gastroenterology. 124. 459-469 (2003)
• [文献書誌] Yanase M, Ikeda H, Ogata I, Matsui A, Noiri E, Tomiya T, et al.: "Functional Diversity between Rho-Kinase- and MLCK-Mediated Cytoskeletal Actions in a Myofibroblast-Like Hepatic Stellate Cell Line."Biochem Biophys Res Commun. 305. 223-228 (2003)
• [文献書誌] Yamada S, Tomiya T, Yamaguchi Y, Hiura M, Otsuki M: "Activation of Hepatic Macrophage Contributes to Hepatic Necrosis after Post-Ischemic Reperfusion in Alcoholic Fatty Liver."Hepatol Res. 26. 209-216 (2003)
• [文献書誌] Ikeda H, Nagashima K, Yanase M, Tomiya T, et al.: "Involvement of Rho/Rho kinase pathway in regulation of apoptosis in rat hepatic stellate cells."Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 285. G880-G886 (2003)
• [文献書誌] Takabe K, Wang L, Leal AM, Macconell LA, Wiater E, Tomiya T, et al.: "Adenovirus-mediated overexpression of follistatin enlarges intact liver of adult rats."Hepatology. 38. 1107-1115 (2003)