B型肝炎に対するワクチン療法におけるウイルス排除機構と新しいワクチン療法の開発

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590655
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 恩地 森一 愛媛大学, 医学部, 教授 (10112260)
• 研究分担者: 日浅 陽一 愛媛大学, 医学部附属病院, 助手 (70314961)
• キーワード: B型肝炎 / ワクチン / 樹状細胞

研究概要

B型肝炎ウイルスのトランスジェニックマウスでHBs抗原パルス樹状細胞ワクチンの安全性とその効果を確認した後に、学内の倫理委員会へ健常人に対する樹状細胞ワクチンの投与に関するプロトコールを提出し、十分に審査された後に承認された。
ヒトでの樹状細胞ワクチンめ作成方法:ヒトの末梢血から末梢血単核球を遠心分離し、IL-4およびGM-CSFを用いて一部自己血清を用いて培養し、樹状細胞を誘導した。HBs抗原が含まれるHBワクチンを用いて樹状細胞をパルスし、樹状細胞ワクチンとした。投与前にワクチン作成時の培養上清中にエンドトキシンなどがないことを確認した。樹状細胞ワクチンはヒト専用ワクチン作成専用室で、滅菌試薬を用いて作成した。健常人ボランティアへ十分なインフォームドコンセントを行った後に、樹状細胞ワクチンを皮下投与した。投与後倫理委員会に提出したプロトコールに従い他自覚症状の確認に加えて血液検査を実施した。副作用を疑う他自覚症状の出現はなく、また肝機能と腎機能検査などにも異常は見られなかった。抗核抗体の誘導や免疫グロブリンの上昇は見られず、自己免疫現象の誘発もなかった。健常人においてHBs抗原パルス樹状細胞ワクチンが安全であることを明らかにした。また2週間で抗原特異的な抗体の誘導を確認し、液性免疫誘導に効果があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired functional capacities of liver dendritic cells from murine hepatitis B virus (HBV) carriers : relevance to low HBV-specific immune responses (2005)
  • 著者名/発表者名: Hasebe A, Akbar SM, Furukawa S, Horiike N, Onji M.
  • 雑誌名: Clinical & Experimental Immunology 139(1) ページ: 35-42
• [雑誌論文] Production and efficacy of a dendritic cell-based therapeutic vaccine for murine hepatitis B virus (2004)
  • 著者名/発表者名: Akbar SMF, Furukawa S, Hasebe A, Horiike N, Onji M
  • 雑誌名: Current Drug Targets-Inflammation-Allergy 3 ページ: 305-310
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dendritic cell-based therapies in the bench and the bedsides. (2004)
  • 著者名/発表者名: Akbar SM, Murakami H, Horiike N, Onji M
  • 雑誌名: Cur Drug Tagets Intarm Alergy. 3(3) ページ: 305-310
• [雑誌論文] Induction and maintenance of anti-HBs in immunosuppressed murine hepatitis 3 virus carrier by a novel vaccination approach : implication during liver transplantation in hepatitis B virus-infected subjects (2004)
  • 著者名/発表者名: Futhawa S, Alder SMG, Horiike N, Onji M
  • 雑誌名: Journal of Gastroeterology 39(9) ページ: 851-858
• [雑誌論文] Safety and efficacy of hepatitis B surface antigen-pulsed dendritic cells in human volunteers (2004)
  • 著者名/発表者名: Fazle Akbar SM, Furukawa S, Onji M
  • 雑誌名: Hepatology research 29(3) ページ: 136-141
• [雑誌論文] Vaccine therapy for Hepatitis B virus carrier. (2004)
  • 著者名/発表者名: Akbar SMF, Furukawa S, Horiike N, Onji M.
  • 雑誌名: Current rug Targets-Infectious Disorders, 4 ページ: 93-101
• [図書] Dendritic Cells in Clinics (2004)
  • 著者名/発表者名: Onji M
  • 出版者: Springer
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] 樹状細胞を用いたHBs抗体産生法 (2004)
  • 発明者名: 恩地 森一, ファズレアクバル
  • 権利者名: 恩地 森一, ファズレアクバル
  • 出願年月日: 2004-04-06