長期的高脂肪食により誘導されるラット大腸浸潤癌の発生機序の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590658
• 研究機関: 佐賀大学(医学部)
• 研究代表者: 藤本 一眞 佐賀大学, 医学部, 教授 (50181392)
• 研究分担者: 戸田 修二 佐賀大学, 医学部, 助教授 (80188755) ; 岩切 龍一 佐賀大学, 医学部, 助教授 (70232642)
• キーワード: 大腸腺腫 / アゾキシメタン / 発癌因子 / 大腸癌 / アベラントクリプト / 中性脂肪

研究概要

経口的な脂肪の過剰摂取が大腸の発癌の重要な要因であることは疫学的に明らかにされているが,その機序を解明するためのin vivoの研究をするための有用なモデルが少ない.大腸の発癌実験モデルの多くは癌が粘膜内にとどまっており,アゾキシメタン単独投与でもアベラントクリプト,大腸腺腫,稀に粘膜内高分化腺癌,の発生にとどまる.今回の研究結果から,アゾキシメタン投与ラットに中性脂肪を長期過剰投与することで粘膜内癌から浸潤癌に伸展させることが可能となった.この実験系は中性脂肪の単独投与によるものではないが,他の発癌因子との相互作用で大腸腺腫から高分化腺癌の浸潤癌が発生するという実験系である.大腸発癌と脂肪の過剰摂取との関連はその多くは疫学的なものであり,それらを動物実験モデルにあてはめて発癌機序の解明と発生予防について検討することは意義のあるものと考えられる.さらに腺腫⇒粘膜内癌⇒浸潤癌と伸展することからadenoma-carcinoma sequenceの動物モデルのひとつとしてその機序の解明は重要と思われ,次年度の研究課題としたい.

研究成果

• [文献書誌] Wu B: "Ischemic preconditioning attenuates ischemia- reperfusion-induced mucosal apoptosis by inhibiting the mitochondria-dependent pathway in rat small intestine."Am J Physiol. in press. (2004)
• [文献書誌] Tsunada S: "Redox imbalance in the colonic mucosa of ulcerative colitis."Scand J Gastroenterol. 39(9). 1002-1003 (2003)
• [文献書誌] Utsumi H: "Intracerebroventicular administration of leptin-induced apoptosis in the rat small intestinal mucosa."Exp Biol Med. 228(10). 1239-1244 (2003)
• [文献書誌] Ootani A: "Foveolar differentiation of mouse gastric mucosa in vitro."Am J Pathol. 162(6). 1905-1912 (2003)
• [文献書誌] Kojiima M: "Effects of antioxidative agents on apoptosis induced by ischemia-reperfusion in rat intestinal mucosa."Aliment Pharmocol Ther. 18(S1). 139-145 (2003)
• [文献書誌] Wu B: "Platelet-activating factor promotes mucosal apoptosis via FasL-mediating caspase-9 active pathway in rat small intestine after ischemia-reperfusion."FASEB J. 17(9). 1156-1158 (2003)