研究課題
基盤研究(C)
Crohn病は肉芽腫形成、全層性炎症を特徴とする難治性慢性炎症性腸疾患であり、我々の研究グループではこれまでに腸管粘膜局所における腸管腔内抗原に対するTh1型優位の免疫反応が本症での組織傷害を惹起していることを明らかにしてきた。本研究は自然免疫系および獲得免疫系を制御している樹状細胞に注目し、本症のTh1型免疫反応誘導機構における重要性を明らかとする目的で、腸間膜リンパ節より樹状細胞を単離する方法を確立し、腸管内抗原提示における樹状細胞の機能異常を追究した。まず、ヒト手術検体より腸間膜リンパ節を得、酵素処理、ホモジェナイザー処理により単細胞浮遊液を調整した。比重遠心法により単核球画分を得て、磁気細胞分離装置を用いてCD3,CD14,CD16,CD19,CD20,CD56陽性細胞を除去後、CD4陽性MHC classII^<high>の樹状細胞を単離した。腸間膜リンパ節より単離した樹状細胞およびCD4陽性T細胞について解析することにより、Crohn病の腸間膜リンパ節内でimmature DC1樹状細胞の増加とTh1サイトカインプロファイルをもち、転写因子T-betの発現が亢進したCD4陽性T細胞が増加していることが示され、このことはCrohn病の腸間膜リンパ節内でTh1免疫反応が亢進しており、その機序として樹状細胞によるTh1誘導が重要であり、Crohn病の病態において腸間膜リンパ節における免疫反応がトリガーになっている可能性が示唆された。さらに、今後、樹状細胞を標的とした、あるいはNKT細胞などを用いてTh1/Th2サイトカインバランスを是正するCrohn病に対する新しい治療法の開発する上で重要な知見と考えられた。
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