樹状細胞と癌細胞の融合細胞ワクチンを改良した新しい癌免疫細胞ワクチンの開発

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590693
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70266617)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• キーワード: 樹状細胞 / 大腸癌 / 融合細胞 / 癌免疫ワクチン / CTL / 腫瘍抗原 / IFN-γ / tetramer

研究概要

1.転移性大腸癌8例の手術材料より倫理委員会承認後、同意書を得た症例から、癌細胞の初代培養をおこなった自己癌細胞と樹状細胞を50%PEGにて作製した融合細胞により刺激された自己T cellは自己癌細胞とHLAが部分的に一致し共通の腫瘍抗原(CEAまたはMUC1)を有しているアロ癌細胞をlysisすることができた。これらのCD4とCD8 T cellはIFN-γを高レベルで分泌し、さらにtetramer assay法にて腫瘍抗原特異的なCD8T cellを確認することができた。以上より、転移性大腸癌において、癌細胞と樹状細胞を用いた融合細胞は自己CD4とCD8 T cellを刺激し腫瘍抗原特異的なCTL活性を誘導することができた。
2.原発及び転移性大腸癌8例の手術材料より倫理委員会承認後、同意書を得た症例から、癌細胞の初代培養をおこなった。これらの癌細胞と共通の腫瘍抗原を持つアロの大腸癌細胞株と自己の樹状細胞を融合することにより作製した融合細胞は腫瘍抗原特異的なCD4とCD8 T cellを誘導した。これらのCTLは自己の大腸癌細胞及びHLAが部分的に一致し共通の腫瘍抗原(CEAまたはMUC1)を有しているアロ癌細胞に対して高いCTL活性を有していた。以上より、大腸癌細胞が培養困難な症例に対しては共通の腫瘍抗原を有するアロの大腸癌細胞株を代用することにより、融合細胞ワクチンの普及に関する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dendritic cells fused with allogeneic colorectal cancer cell line present multiple colorectal cancer-specific antigens and induce antitumor immunity against autologous tumor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S Torii A, Toyama Y, Kawahara H, Watanabe M, Yanaga K, Fujise K, Tajiri H, Gong J, Toda G.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11・21 ページ: 7891-7900
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Assessment of fusion cells from patient-derived ovarian carcinoma cells and dendritic cells as a vaccine for clinical use. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Nikrui N, Ohana M, Xia J, Tanaka Y, Liu C, Ourfee JK, Lerner A, Gong J
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 99・2 ページ: 462-471
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Induction of antigen-specific CD4- and CD8-mediated T-cell responses by fusions of autologous dendritic cells and metastatic colorectal cancer cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Torii A, Homma S, Toyama Y, Kawahara E, Ogawa M, Watanabe M, Yanaga K, Fujise K, Gong J, Toda G.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 117・4 ページ: 587-595
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Induction of impaired antitumor immunity by fusion of MHC class II-deficient dendritic cells with tumor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y*, Koido S, * Ohana M, Liu C, Gong J. (* equally contributed)
  • 雑誌名: J Immunol. 174・3 ページ: 1274-1280
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dendritic cells fused with allogeneic colorectal cancer cell line present multiple colorectal cancer-specific antigens and induce antitumor immunity against autologous tumor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Homma S, Torii A, Toyama Y, Kawahara H, Watanabe M, Yanaga K, Fujise K, Tajiri H, Gong J, Toda G.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11 ページ: 7891-7900
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Assessment of fusion cells from patient-derived ovarian carcinoma cells and dendritic cells as a vaccine for clinical use. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Nikrui N, Ohana M, Xia J, Tanaka Y, Liu C, Durfee JK, Lerner A, Gong J.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 99 ページ: 462-471
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of antigen-specific CD4- and CD8-mediated T-cell responses by fusions of autologous dendritic cells and metastatic colorectal cancer cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Hara E, Torii A, Homma S, Toyama Y, Kawahara H, Ogawa M, Watanabe M, Yanaga K, Fujise K, Gong J, Toda G.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 117 ページ: 587-589
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of impaired antitumor immunity by fusion of MHC class II-deficient dendritic cells with tumor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y^*, Koido S^*, Ohana M, Liu C, Gong J.(^* equally contributed)
  • 雑誌名: J Immunol. 174 ページ: 1274-1280
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dendritic cells fused with human cancer cells : morphology antigen expression, and T cell stimulation (2004)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Ohana M, Liu C, Nikrui N, Durfee J, Lerner A, Gong J.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 113・3 ページ: 261-269
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Induction of anti-leukemic cytotoxic T lymphocytes by fusion of patient-derived dendritic cells with autologous myeloblasts (2004)
  • 著者名/発表者名: D, Jonas A, Galinacy I, DeAngelo D, Avigan D, Kufe D, Stone R.
  • 雑誌名: Leuk Res. 2004 Dec;1303-12. 28・12 ページ: 1303-1312
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Development of antigen-specific CD8+ CTL in MHC class I-deficient mice through CD4 to CD8 conversion. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y*, Koido S*, Xia J, Ohana M, Liuc, Cote GM, Sawyer DB, Calderwood S, Gong J. (* equally contributed)
  • 雑誌名: J Immunol. 172・12 ページ: 7848-7858
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dendritic cells fused with human cancer cells : morphology, antigen expression, and T cell stimulation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Ohana M, Liu C, Nikrui N, Durfee J, Lerner A, Gong J.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 113 ページ: 261-269
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of anti-leukemic cytotoxic T lymphocytes by fusion of patient-derived dendritic cells with autologous myeloblasts. (2004)
  • 著者名/発表者名: Gong J, Koido S, Kato Y, Tanaka Y, Chen D, Jonas A, Galinsky I, DeAngelo D, Avigan D, Kufe D, Stone R.
  • 雑誌名: Leuk Res. Dec;28 ページ: 1303-1312
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Development of antigen-specific CD8+ CTL in MHC class I-deficient mice through CD4 to CD8 conversion. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y^*, Koido S^*, Xia J, Ohana M, Liu C, Cote GM, Sawyer DB, Calderwood S, Gong J. (^* equally contributed)
  • 雑誌名: J Immunol. 172 ページ: 7848-7858
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より