肝疾患におけるサイトカインおよびそのシグナル伝達系に関する遺伝子解析研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590710
• 研究機関: 国立病院長崎医療センター(臨床研究センター)
• 研究代表者: 八橋 弘 国立病院長崎医療センター(臨床研究センター), 治療研究部長 (50360855)
• 研究分担者: 藤岡 ひかる 国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 形態研究部長 (00264226) ; 矢野 公士 国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 政策医療企画研究部国際医療協力室長 (60360856) ; 中村 稔 国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 先端技術研究部長 (40217906) ; 石橋 大海 国立病院, 長崎医療センター・臨床研究センター, 臨床研究センター長 (80127969)
• キーワード: C型慢性肝炎 / IFNシグナル / IFN治療 / IFNレセプター

研究概要

肝細胞IFNシグナル関連mRNAとIFN治療効果との関連に関して、C型慢性肝炎IFN治療例を対象に検討をおこなった。治療終了後血中HCV-RNAが持続的に陰性化した著効9例と、それでない無効13例の計22例において治療直前の新鮮肝生検標本からmRNAを抽出し、小原らの方法によってTapmanPCRでmRNAの定量化をおこない治療効果別にmRNA量発現値の平均を統計的に比較した。治療効果別mRNAに発現量に有意差を認めた因子は、肝臓組織中のHCV-RNA、IFNAR(IFN receptor)2とJAB(JAK-binding protein)の3つの因子であり、2-5AS、PKR、CIS(cytokine-inducible SH2 protein)3、IRF(Interferon regulatory factor-1)1,IFR2では有意な差は認められなかった。肝臓組織中のHCV-RNA量とIFNAR2の発現量が治療効果に関連することは、以前我々が免疫組織染色で検討した結果と一致している。今回の検討で注目すべきは、JABの発現が著効例で高く無効例で低い点にある。JABはIFNシグナルを抑制する因子であることから、この結果は当初の予想とは逆の結果を示している。著効例でJABの発現が高い理由として、著効例ではIFNレセプターの発現が高く、IFNシグナルが過剰に核内に伝えられると仮定され、negative feedbackの観点からJABが強く発現されると考えられ、今回の結果からはJABやCISなどの抑制系は細胞内のIFNシグナルを調節するホメオスターシスとして存在することが示された。今後は、IFN治療中のIFNシグナル関連mRNAの変化と治療効果との関連を検討する。

研究成果

• [文献書誌] H.Hamada, H.Yatsuhashi, K.Yano, K.Arisawa, K.Nakao, M.Yano: "Interleukin-10 promoter polymorphisms and liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C in Japan"Journal of Hepatology. 39・3. 457-458 (2003)
• [文献書誌] S.Miyazoe, K.Hamasaki, K.Nakata, Y.Kajiya, K.Kitajima, K.Nakao, M.Daikoku, H.Yatsuhashi, M.Koga, M.Yano, K.Eguchi: "Influence of Interleukin-10 Gene Promoter Polymorphisms on Disease Progression in Patients Chronically Infected With Hepatitis B Virus"Am J Gastroenterol. 97・8. 2086-2092 (2002)
• [文献書誌] Daiba A, Inaba N, Ando S, Kajiyama N, Yatsuhashi H, Terasaki H, Ito A, Ogasawara M, Abe A, Yoshioka J, Hayashida K, Kaneko S, Kohara M, Ito S: "A low-density cDNA microarray with a unique reference RNA : pattern recognition analysis for IFN efficacy prediction to HCV as a model"Biochem Biophys Res Commun. 315・4. 1088-1096 (2004)
• [文献書誌] H.Yatsuhashi: "IFN Receptor and IFN Signals : In Therapy for Viral Hepatitis and Prevention of Hepaocellular Carcinoma(M.Omata, K.Okita(Eds.))"Springer-Verlag. 295 (2004)