研究課題
基盤研究(C)
心筋線維化病巣形成におけるテネイシンCの役割を解明するために、野生型マウス、ノックアウト、コンディショナルトランスジェニックマウスにアンジオテンシンII負荷による高血圧モデルを作成した1 野生型マウスモデルを用いた検討:アンジオテンシンIIを4週間持続投与すると、収縮期圧150mmHg程度の軽度高血圧を生じ、心筋組織の病理学的解析で、心筋内の血管周囲にマクロファージの浸潤、テネイシンCの沈着、膠原線維の増加、collagen I, III遺伝子発現の増加が見られた。2 テネイシンCノックアウトマウスを用いた検討アンジオテンシンII負荷で、血圧上昇の程度に、野生型と差は見られず心肥大の程度にも差が見られなかったが、心筋内の血管周囲にマクロファージの浸潤、プロテオグリカンの沈着、膠原線維の増加が有意に少なかった。3.テネイシンC過剰発現マウスを用いた検討smooth muscule actin-promotor CreマウスおよびInducible myosin heavy chain promotor Creマウスと、我々の作製したCAG-lox-stop-lox-テネイシンCトランスジェニックマウスのF1で心臓線維化病変部位でのテネイシンCを過剰発現させ、肥大、線維化の程度を野生型モデルと対比したが、組織形態学的には、明らかな差は認められなかった。さらに、smooth muscule actin-promotor CreマウスとのF1にアンジオテンシンII負荷を行ったが、血圧、心筋肥大、線維化に関して野生型との明らかな差は認めなかった。4.分子機能解析精製テネイシンCをラット動脈瘤モデル内に局所投与すると膠原線維形成を著しく促進したが、培養心臓線維芽細胞に作用させても、コラーゲンI, IIIのmRNA発現レベルに変化は見られなかった。テネイシンCは、高血圧心の線維化病変の進展に重要な役割を演ずることが明らかになった。
すべて 2005 2004 2002 その他
すべて 雑誌論文 (14件)
Journal of Pathology 205
ページ: 460-467
Cardiovascular Research 65
ページ: 737-742
J Pathol 205
Cardiovasc Res 65
American Journal of Physiology 287
ページ: H2487-H2492
Journal of Cadiovascular Pharmacology 43
ページ: 860-867
Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery 128
ページ: 357-363
Am J Physiol 287
J Thorac Cardiovasc Surg. 128
J Cardiovasc Pharmacol. 43
Histol Histopathol. 19
ページ: 517-525
America Journal of Pathology 167(印刷中)
Am J Pathol (in press)
J Neurosurg (in press)