| 研究概要 |
活性化血小板内で生じる顆粒放出、凝集の分子メカニズムの解明を進めている。細菌毒素streptolysin-Oを用い、形質膜透過型の血小板にし、Ca^<2+>刺激による凝集・顆粒放出解析系を確立した(Methods Enzymol.2005,執筆中)。本年度はインテグリンβ3サブユニットにチロシンリン酸化依存性に結合するアダプター蛋白質ShcAが凝集に必須であることを証明した(BBRC,2004)。低分子量GTP結合蛋白質Rab27の標的蛋白質を血小板細胞質中にMunc13-4を同定し、Rab27-Munc13-4が血小板濃染顆粒放出を制御していることを見出した(JBC,2004)。神経伝達物質放出の必須促進因子として知られるMunc13ファミリーの蛋白がRabの直接制御を受ける初めての例である。Munc13-4の変異で家族性血球貧食症候群が生じるが、本邦の小児科グループとの共同研究でperforinのナンセンス変異より症状が比較的軽いことを見出した(Blood,2005)。
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