| 研究課題/領域番号 |
15590745
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
平田 健一 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (20283880)
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| 研究分担者 |
横山 光宏 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40135794)
井上 信孝 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10304099)
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| キーワード | リポ蛋白 / 動脈硬化 / HDL / 血管内皮細胞 / マクロファージ / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
1.EDLのノックアウトマウスおよびトランスジェニックマウスの作成と解析
EDLノックアウトマウスおよびトランスジェニックマウスを作成し、普通食および高脂肪食を与え、これらの遺伝子改変マウスの血清脂質を解析した。EDLノックアウトマウスではHDLの血中濃度は上昇し、一方トランスジェニックマウスではHDLは低下した。また、EDLノックアウトマウスのHDLの組成を解析したところ、HDL粒子のサイズには大きな変化はなく、HDL粒子の数そのものが変化していると考えられた。また、HDL粒子中のリン脂質、コレステロール、アポ蛋白質の比率にも大きな変化はなかった。これらの結果から、マウスにおいてEDLはHDL代謝に重要な役割を果たしていると考えられた。
2.EDLの動脈硬化にはたす役割
次にEDLが動脈硬化の発症進展にどのように働いているかについて検討した。EDLノックアウトマウスと動脈硬化のモデル動物であるapoEノックアウトマウスを交配し、普通食または高脂肪食で飼育し、その動脈硬化病変を解析したところダブルノックアウトマウスでは動脈硬化病巣は約50%抑制された。また、動脈硬化病巣に存在するマクロファージの数も減少していた。すなわち、EDLはマウスにおいて動脈硬化を促進させることが明らかとなった。
以上の結果より、EDLはHDLをはじめとするリポ蛋白代謝や血管局所でのリポ蛋白の取込みに関与し、動脈硬化をはじめとする血管病変の形成に重要な役割を果たしていると考えられた。
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