遺伝子導入した骨髄細胞移植による心筋梗塞治療

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590766
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 大村 崇 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70295707)
• 研究分担者: 葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956)
• キーワード: 心筋梗塞 / 細胞移植 / 遺伝子導入 / VEGF / mesenchymal stem cell / MCP-1

研究概要

我々の検討では、ACE阻害薬とアンギオテンシンI型受容体拮抗薬の併用やアンギオテンシンI型受容体拮抗薬とアルドステロン拮抗薬の併用はそれぞれ単剤の投与よりも心筋梗塞後心臓リモデリングの抑制に効果的であると考えられた。これらの薬剤は、心筋のactivator protein-1やNF-kBなどの転写因子や肥大、線維化に関係する遺伝子発現を抑制しする効果も確かめられた。さらに、心臓の線維芽細胞はアンジオテンシンIIによりmonocyte chemoattractant protein-1の発現増加が見られるが、これに情報伝達系のASK-1からp38MAPK、NF-kBを介する経路が関与すると考えられた。また、ラットの心筋梗塞に対し骨髄より分離培養したmesenchymal stem cellの移植が有効であり、心筋梗塞後の心臓リモデリングの進展と心機能の悪化を抑制した。さらに、mesenchymal stem cellに血管内皮の増殖因子であるvascular endothelial growth factorをアデノウイルスベクターをもちいて遺伝子導入し心筋梗塞部に移植すると、梗塞部における新生血管の増加がみられ、心筋梗塞治療にさらに効果的であることが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Omura T, Yoshiyama M, Matsumoto R, Akioka K., Takeuchi K, Yoshikawa J: "Involvement of Apoptosis Signal-Regulating Kinase-1 on Angiotensin II-Induced Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 24. 270-275 (2004)
• [文献書誌] Fukuda D, Shimada K, Tanaka A, Kawarabayashi T, Yoshiyama M, Yoshikawa J: "Circulating monocytes and in-stent neointima after coronary stent implantation"J Am Coll Cardiol.. 43. 18-23 (2004)
• [文献書誌] Izumi Y, Kim S, Yoshiyama M, Izumiya Y, Yoshikawa J, Iwao H: "Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 in injured artery and its critical role in neointimal hyperplasia"Circulation. 108. 2812-2818 (2003)
• [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Takeuchi K, Yoshikawa J.: "Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction"Cardiovasc Res.. 57. 48-54 (2003)
• [文献書誌] Izumiya Y, Kim S, Izumi Y, Yoshida K, Yoshiyama M, Matsuzawa A, Ichijo H: "Apoptosis signal-regulating kinase 1 plays a pivotal role in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and remodeling"Circ Res. 93. 874-883 (2003)