| 研究課題/領域番号 |
15590774
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
清野 精彦 日本医科大学, 医学部, 教授 (10163073)
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| 研究分担者 |
福本 裕子 日本医科大学, 医学部, 助手 (80339423)
平井 幸彦 日本医科大学, 医学部, 講師 (10089617)
島田 隆 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20125074)
高野 照夫 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40133441)
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| キーワード | Fabry disease / cardiac hypertrophy / heart failure / atrial-ventricular block / renal failure / BNP / troponin T |
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| 研究概要 |
1)αGal-AノックアウトFabry病マウスにおいて、大腿筋へのAAVベクターを用いた酵素補充遺伝子導入により全身各臓器における欠損酵素αGal-A活性の上昇とセラマイド(CTH)沈着量の防止を明らかにした。
2)心筋においても欠損酵素αGal-A活性の上昇(ただし20%程度)とセラマイド(CTH)沈着の防止、心肥大の抑止効果が認められた。腎臓でも同様の効果が認められた。
このマウスのモデルでは、血管内皮への蓄積は検出されず、それらに対する効果については分析することができなかった。臨床的には、血管内皮障害が病態形成に重要な役割を演じていることが想定され、このモデルにおけるlimitationのひとつと考えられた。
3)心肥大抑止、心機能障害、心筋傷害の防止を評価するあたり、アドリアマイシン心筋症ラットモデルを作成して、心エコー、心筋生化学マーカー、病理組織学的な検討を加え、それらの有用性を確立した。
4)Fbry病症例で臨床的に問題になる心肥大、心不全、不整脈の出現と、腎機能障害の診断、治療評価のためのバイオマーカーとしてNT-proBNPおよび心筋troponin T、H-FABPなどに注目しており、それらの臨床的評価を肥大型心筋症、高血圧性心疾患、心筋症など120例を対象に検討した。血中NT-proBNP測定値はBNPよりも鋭敏に軽度の心機能障害(LVEF<50%、拡張障害)を検出し、診断評価指標として優れる事を確認した。
5)ペースメーカー植え込み症例における潜在性Fabry病の頻度や治療意義を解明するためにさらに研究を継続したい。
6)研究の最終年度にあたり、上記の成績を交えながら、最近の文献を参考に総説を発表した。
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