| 研究課題/領域番号 |
15590778
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 (2004)
関西医科大学 (2003) |
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研究代表者 |
沖垣 光彦 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (10333197)
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| 研究分担者 |
松原 弘明 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10239072)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | IL-1beta / 血管新生 / VEGF / 血管芽細胞 |
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| 研究概要 |
血管新生にお-るIL-1betaの役割を、IL-1betaのノックアウトマウスに、大体動脈絡紫による下肢虚血モデルを用いて追求た。まず、虚血作製後24時間内において、野生型マウスの虚血組織中にIL-lbetaの発現誘導が見られた。同欠損マウスにおいては、虚血組織における血塊の回復が、野生型にくらべ40%程度低下し、それは、血管内皮細胞の増殖能の低下による同細胞数の減少によった。加えて、IL-lbetaの虚血筋への補償的投与により血塊の回復が、野生型に近い程度まで回復した。またIL-lbeta欠損マウスでは、虚血組織におけるHIFlalpha発現および、引き続くVEGF、HGF及び、MCP-1の産生誘導が障害されていた。さらに、虚血作成後、第1・3日において、野生型マウスにおいては、末梢血液中に、Lin-CD34・Flk-1+のマーカーをもつ幼若な血管芽細胞がFACS解析により検出できたが、IL-1beta欠損マウスにおいては、同細胞が殆ど検出できなかった。加えて、IL-1betaの投与により、同細胞の末梢血液中への動因が回復し、また、抗VEGF抗体とIL-1betaとの同時投与により、その動員が完全に阻害された。さらに、Lin-CD34-Flk・1+細胞は、接着因子として、alpha4インテグリンを発現しており、それに対応する接着因子であるVCAM1の発現が、野生型マウスとくらべ、IL-1beta欠損マウスの虚血筋、血管内皮細池上において極めて低下していた。以上、IL-1beta欠損マウスの解析により、1)IL-1betaは、虚血組織において発現され、VEGFの発現を誘導し、そのVEGFが末梢血液中への血管芽細胞の動員をもたらす、2)さらに、IL-1betaにより虚血部の血管内皮細胞に発現誘導されたVCAMlを介し、同細胞が虚血部に遊走し血管新生を行う、事が解明された。
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