| 研究概要 |
本研究では,生体で最も強力な樹状細胞を用いて,結核菌感染症に対する細胞ワクチンを開発した。最初に,結核菌由来の防御蛋白であるAg85Aをコードする遺伝子を,レトロウイルスを用いて,マウス骨髄由来の樹状細胞に遺伝し導入にし,細胞ワクチンを作成した.次に,この樹状細胞ワクチンをBALB/cマウスに経静脈的に投与し,誘導される特異的免疫を解析した.樹状細胞ワクチンを接種されたマウスの脾細胞は,PPD特異的な細胞増殖と,IFN-γの産生を示した.さらに,Ag85A由来の既知の細胞障害性T細胞(CTL)エピトープに対するCTL活性が誘導され,同時にエピトープ特異的なIFN-γの産生が認められた.最後に,経静脈的に結核菌を接種するマウス結核感染症モデルを用いて,樹状細胞ワクチンの有効性を検討した.樹状細胞ワクチンを接種したマウスの臓器菌量は,ナイーブマウスに比べ有意に少なく,本細胞ワクチンが感染防御能を誘導することが示された.以上より,結核菌由来の乾癬防御蛋白Ag85Aを発現させた樹状細胞は,結核菌感染症に対して有用である可能性が示唆された.
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