肺線維症・肺傷害におけるp21の肺上皮細胞保護機能の検討

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15590813
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤田 昌樹 九州大学, 大学病院, 助手 (50325461)
• 研究分担者: 桑野 和善 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (40205266)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: 肺損傷 / 肺線維症 / アポトーシス / p21

研究概要

1.In vitroにおけるp21遺伝子導入によるアポトーシス抑制
human p21を発現するアデノウイルスを遺伝し導入することによって、マウスの肺上皮細胞は、TGF-betaおよびFasによるアポトーシスが有意に抑制され,H2O2による細胞死に対しては明らかな効果は認められなかった。
2.ブレオマイシン肺臓炎に対するp21遺伝子導入効果
ブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて、p21を発現するアデノウイルスを経気管的に遺伝子導入すると、p21の発現は細気管支、肺上皮細胞に認められ、肺臓炎、肺線維化は有意に抑制された。
3.LPS惹起急性肺損傷に対するp21遺伝子導入効果
本もデルにおいては、経気管的にp21を遺伝子導入してもマウスの生存率、肺損傷の抑制効果は認められなかった。全身の血管損傷が主である本もデルでは効果はないと考えられた。
4.Aktによるp21のリン酸化による細胞保護作用
肺上皮細胞においては、Aktの発現増強や活性化はヒト肺線維症やブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて認められず、病態への関与は少ないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptosis signaling pathways in lung diseases. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K, Yoshimi M, Maeyama T, Hamada N, Yamada M, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Medicinal Chemistry 1 ページ: 49-56
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of CDK inhibitor p21 gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis pulmonary fibrosis (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoshima I et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286 ページ: 727-733
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Retinoic acid fails to reverse emphysema in adult mouse models (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujita M et al.
  • 雑誌名: Thorax 59 ページ: 224-230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoshima I et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286 ページ: 1038-1044
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Serum CC-10 in Inflammatory Lung Diseases (2004)
  • 著者名/発表者名: Ye Q, et al.
  • 雑誌名: Respiration 71 ページ: 505-510
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The perforin-mediated apoptotic pathway in lung injury and fibrosis (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, et al.
  • 雑誌名: J Clin Pathol 57 ページ: 1292-1298
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Retinoic acid fails to reverse emphysema in adult mouse models. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Ye Q, Ouchi H, Nakashima N, Hamada N, Hagimoto N, Kuwano K, Mason RJ, Nakanishi Y.
  • 雑誌名: Thorax 59 ページ: 224-230
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of CDK inhibitor p21 gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoshima I, Kuwano K, Hamada N, Yoshimi M, Maeyama T, Hagimoto N, Nakanishi Y, Hara N
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286 ページ: L727-L733
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Inoshima I, Kuwano K, Hamada N, Hagimoto N, Yoshimi M, Maeyama T, Takeshita A, Kitarnoto S, Egashira K, Hara N
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286 ページ: L1038-L1044
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Serum CC-10 in Inflammatory Lung Diseases. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ye Q, Fujita M, Ouchi H, Inoshima I, Maeyama T, Kuwano K, Horiuchi Y, Hara N, Nakanishi Y.
  • 雑誌名: Respiration 71 ページ: 505-510
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The perforin-mediated apoptotic pathway in lung injury and fibrosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Kuwano K, Yoshida K, Maeyama T, Yoshimi M, Fujita M, Hagimoto N, Yoshida R, Nakanishi Y
  • 雑誌名: J Clin Pathol 57 ページ: 1292-1298
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of apoptosis in pulmonary fibrosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K., Hagimoto N., Nakanishi Y
  • 雑誌名: Histol Histopathol 19 ページ: 867-881
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cytoprotective strategy against pulmonary fibrosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K, Hagimoto N, Yoshimi M, Maeyama T, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Drug Design Reviews 1 ページ: 29-35
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Apoptosis signaling pathways as therapeutic targets in lung injury. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K, Hagimoto N, Yoshimi M, Maeyama T, Nakanishi Y
  • 雑誌名: Letters in Drug Design & Discovery 1 ページ: 263-268
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oxidative stress in lung epithelial cells from patients with idiopathic interstitial pneumonias (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K et al.
  • 雑誌名: Eur Respir J 21 ページ: 232-240
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Oxidative stress in lung epithelial cells from patients with idiopathic interstitial pneumonias. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K.Hagimoto N, Nakashima N, Fujita M, Yoshimi M, Maeyama T, Inoshima I, Hamada N, Watanabe K, Hara N
  • 雑誌名: Eur Respir J 21 ページ: 232-240
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Understanding the mechanisms of drug-associated interstitial lung disease.
  • 著者名/発表者名: Higenbottam T, Kuwano K, Nemery B, Fujita Y
  • 雑誌名: Brit J Cancer 91(Suppl 2) ページ: S31-S37
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The p53-Mdm2 association in epithelial cells in idiopathic pulmonary fibrosis and nonspecific interstitial pneumonia
  • 著者名/発表者名: Nakashima N, Kuwano K, Maeyama T, Hagimoto N, Yoshimi M, Hamada N, Yamada M, Nakanishi Y
  • 雑誌名: J Clin Pathol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-vascular endothelial growth factor gene therapy attenuates lung injury and fibrosis in mice.
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Kuwano K, Yamada M, Hagimoto N, Hiasa K, Egashira K, Nakashima N, Maeyama T, Yoshimi M, Nakanishi Y
  • 雑誌名: J Immunol (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Recent Research Developments in Physiology (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuwano K et al.
  • 総ページ数: 265-281
  • 出版者: Research Signpost
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より