肺損傷・肺線維化の分子機構における小胞体ストレスの関与

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15590815
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 桑野 和善 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (40205266)
• 研究分担者: 藤田 昌樹 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (50325461) ; 萩本 直樹 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50315074)
• キーワード: 肺損傷 / 肺線維症 / アポトーシス / ERストレス

研究概要

1.肺損傷・線維症モデル及び肺線維症における小胞体ストレス
損傷を受けた肺組織では、細胞に対する様々なストレスが存在する。肺損傷や線維化の様々な過程において、ER stressが関与するか否か、ER stressのセンサーであるPERK, IRE1,ATF6,およびUPRの実行分子である分子シャペロンのGRP78,タンパク合成の低下に関与するeIF2-alfaの発現及びリン酸化、アポトーシスを誘導するCHOPの発現について急性肺損傷モデル、ヒト肺線維症・マウス肺線維症モデルの肺組織を用いて、RT-PCRもしくはnorthern blot,免疫電気泳動、免疫組織染色によって細胞による違いも含め検討している。
2.酸化ストレスと小胞体ストレス
肺線維症の肺胞上皮細胞には、酸化ストレスによるDNA傷害が認められる。ヒト培養細気管支細胞、マウス肺胞上皮細胞においてH2O2投与時のPERK, IRE1,ATF6,およびUPRの実行分子である分子シャペロンのGRP78,タンパク合成の低下に関与するeIF2-alfaの発現及びリン酸化、CHOPの発現について検討している。さらに、GRP78の強発現によるアポトーシスの抑制効果について準備中である。

研究成果

• [文献書誌] Inoshima I, Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Induction of p21gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (In press).
• [文献書誌] Inoshima I, Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Anti-MCP-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (In press).
• [文献書誌] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "The role of apoptosis in pulmonary fibrosis"Histol Histopathol. (In press).
• [文献書誌] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Cytoprotective strategy against pulmonary fibrosis"Drug Design Reviews. (In press).
• [文献書誌] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Epithelial cell apoptosis in lung injury and fibrosis"Research Sign Post (in press).